Cette revue du NEJM résume comment la recherche génétique a transformé la compréhension, le traitement, la prévention et la prédiction du risque de la maladie coronarienne. Les causes monogéniques surviennent chez environ 1 personne sur 250 et entraînent généralement des taux de lipides nettement élevés. Au niveau de la population, des centaines de variants fréquents à effet faible ont ensemble une influence encore plus grande ; combinés en un score de risque polygénique (PRS), le risque dans les 5 % supérieurs est de 3 à 5 fois la moyenne. Le PRS peut multiplier le risque absolu issu des scores cliniques. Des questions subsistent quant à la valeur clinique, au rapport coût-efficacité et à la mise en œuvre.
Les recherches sur les bases génétiques de la maladie coronarienne ont permis des avancées dans la compréhension mécanistique, les traitements, la prévention et la prédiction du risque. En effet, la plupart des médicaments contemporains contre la maladie coronarienne ciblent des voies qui favorisent l'athérosclérose en raison de mécanismes génétiques sous-jacents. Les causes monogéniques de la maladie coronarienne surviennent chez environ 1 personne sur 250 et entraînent le plus souvent des taux de lipides massivement élevés. Au niveau de la population, des centaines de variants fréquents à effet faible ont une influence encore plus grande. Ils peuvent être combinés en scores de risque polygénique qui représentent le risque génétique d'une personne par rapport à la moyenne de la population générale. Le risque chez les personnes dans les 5 % supérieurs est de 3 à 5 fois celui des personnes ayant un score moyen ; le risque relatif dérivé du score de risque polygénique peut être utilisé pour multiplier le risque absolu dérivé d'un score de risque clinique. Des questions clés subsistent quant à la valeur clinique, au rapport coût-efficacité et aux stratégies de mise en œuvre nécessaires pour intégrer les scores de risque polygénique de la maladie coronarienne dans la pratique clinique.
