Esta revisión de NEJM resume cómo la investigación genética ha transformado la comprensión, el tratamiento, la prevención y la predicción del riesgo de la enfermedad coronaria. Las causas monogénicas se presentan en aproximadamente 1 de cada 250 personas y suelen producir niveles de lípidos marcadamente elevados. A nivel poblacional, cientos de variantes comunes de efecto pequeño tienen en conjunto una influencia aún mayor; combinadas en una puntuación de riesgo poligénico (PRS), el riesgo en el 5 % superior es de 3 a 5 veces el promedio. La PRS puede multiplicar el riesgo absoluto derivado de las puntuaciones clínicas. Persisten interrogantes sobre el valor clínico, la relación coste-efectividad y la implementación.
Las investigaciones sobre la base genética de la enfermedad coronaria han llevado a avances en la comprensión mecanicista, la terapéutica, la prevención y la predicción del riesgo. De hecho, la mayoría de los medicamentos contemporáneos para la enfermedad coronaria actúan sobre vías que promueven la aterosclerosis debido a mecanismos genéticos subyacentes. Las causas monogénicas de la enfermedad coronaria se presentan en aproximadamente 1 de cada 250 personas y en su mayoría dan lugar a niveles de lípidos masivamente elevados. A nivel poblacional, cientos de variantes comunes con efectos pequeños tienen una influencia incluso mayor. Pueden combinarse en puntuaciones de riesgo poligénico que representan el riesgo genético de una persona en relación con el promedio de la población general. El riesgo entre las personas en el 5 % superior es de 3 a 5 veces el de las personas con una puntuación promedio; el riesgo relativo derivado de la puntuación de riesgo poligénico puede utilizarse para multiplicar el riesgo absoluto derivado de una puntuación de riesgo clínico. Persisten cuestiones clave sobre el valor clínico, la relación coste-efectividad y las estrategias de implementación necesarias para integrar las puntuaciones de riesgo poligénico de la enfermedad coronaria en la práctica clínica.
