Diese Übersichtsarbeit im NEJM fasst zusammen, wie die genetische Forschung das Verständnis, die Behandlung, die Prävention und die Risikovorhersage der koronaren Herzkrankheit verändert hat. Monogene Ursachen treten bei etwa 1 von 250 Menschen auf und führen meist zu deutlich erhöhten Lipidwerten. Auf Bevölkerungsebene haben Hunderte häufiger Varianten mit kleinem Effekt zusammengenommen einen noch größeren Einfluss; zu einem polygenen Risikoscore (PRS) kombiniert, ist das Risiko in den obersten 5 % 3- bis 5-mal so hoch wie im Durchschnitt. Der PRS kann das anhand klinischer Scores ermittelte absolute Risiko vervielfachen. Fragen zum klinischen Nutzen, zur Kosteneffektivität und zur Umsetzung bleiben offen.
Untersuchungen der genetischen Grundlagen der koronaren Herzkrankheit haben zu Fortschritten bei mechanistischen Erkenntnissen, Therapeutika, Prävention und Risikovorhersage geführt. Tatsächlich zielen die meisten heutigen Medikamente gegen die koronare Herzkrankheit auf Signalwege ab, die die Atherosklerose durch zugrunde liegende genetische Mechanismen fördern. Monogene Ursachen der koronaren Herzkrankheit treten bei etwa 1 von 250 Menschen auf und führen meist zu massiv erhöhten Lipidwerten. Auf Bevölkerungsebene haben Hunderte häufiger Varianten mit kleiner Effektgröße einen noch größeren Einfluss. Sie können zu polygenen Risikoscores kombiniert werden, die das genetische Risiko einer Person im Verhältnis zum Durchschnitt der Allgemeinbevölkerung abbilden. Das Risiko bei Personen in den obersten 5 % ist 3- bis 5-mal so hoch wie bei Personen mit einem durchschnittlichen Score; das aus dem polygenen Risikoscore abgeleitete relative Risiko kann verwendet werden, um das aus einem klinischen Risikoscore abgeleitete absolute Risiko zu vervielfachen. Es bleiben wichtige Fragen zum klinischen Nutzen, zur Kosteneffektivität und zu den Implementierungsstrategien offen, die erforderlich sind, um polygene Risikoscores für die koronare Herzkrankheit in die klinische Praxis zu integrieren.
