Οι παραλλαγές του σαρκομερίου αποτελούν κύρια αιτία υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας (HCM) και συνδέονται με χειρότερη πρόγνωση. Σε αυτή τη μακροχρόνια πολυκεντρική μελέτη από το μητρώο SHaShare (6.120 ασθενείς με HCM που έχουν υποβληθεί σε γενετική ανάλυση, 50% με σαρκομερική HCM, διάμεσος παρακολούθησης 5,3 έτη), εξετάστηκε η επίδραση της γενετικής ταξινόμησης και των συνοδών παθήσεων στην πορεία της νόσου, στη χρονική στιγμή των συμβάντων και στις αιτίες θανάτου. Η σαρκομερική HCM διαγνώστηκε σε νεαρότερη ηλικία (διάμεσος 38,1 έναντι 54,3 έτη) και συχνότερα στις γυναίκες. Χρησιμοποιώντας μοντέλα μεταβαλλόμενου στον χρόνο, η μελέτη χαρτογραφεί τη σειρά των καρδιαγγειακών συμβάντων για να ενημερώσει καλύτερα την πρόγνωση και τη θεραπεία στη σαρκομερική έναντι της μη σαρκομερικής HCM.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ: Οι παραλλαγές στα γονίδια του σαρκομερίου αποτελούν βασική αιτία της υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας (HCM) και έχουν συσχετιστεί με χειρότερη πρόγνωση. Ωστόσο, παραμένει ασαφές πώς οι συνοδά νοσήματα επηρεάζουν τις κλινικές πορείες, τη χρονική στιγμή εμφάνισης των γεγονότων και τους αιτίους θανάτου σε ασθενείς με σαρκομερική και μη σαρκομερική HCM.
ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ: Διεξήγαγουμε μια πολυκεντρική μακροχρόνια μελέτη cohort σε γενονοτυπημένους ασθενείς με HCM στο μητρώο Sarcomeric Human Cardiomyopathy (SHaRe). Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως με σαρκομερική HCM (παθογόνα ή πιθανώς παθογόνα παραλλαγή σαρκομερίου) ή με μη σαρκομερική HCM (γενετικά αδιευκρίνιστη). Η επίδραση της γενετικής ταξινόμησης και των συνοδών νοσημάτων στην ακολουθία καρδιαγγειακών γεγονότων αξιολογήθηκε με χρήση μοντέλων Cox αναλογικών κινδύνων με μεταβαλλόμενους στο χρόνο συντελεστές.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Από τους 6120 ασθενείς (40% γυναίκες, 87% δείκτες, 50% με σαρκομερική HCM), οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για διάμεσο διάστημα 5,3 ετών, η σαρκομερική HCM (n=3082) συσχετίστηκε με νεαρότερη ηλικία διάγνωσης (διάμεσος 38,1 έναντι 54,3 έτη· P<0,001), υψηλότερο ποσοστό γυναικών και λι
