Μια προσομοιωμένη στοχευμένη μελέτη βασισμένη σε μητρώο 1.006 ασθενών με κολπική μαρμαρυγή και ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο κατά τη διάρκεια θεραπείας με άμεσα στοχευμένα αντιπηκτικά: 463 συνέχισαν με το ίδιο άμεσο στοχευμένο αντιπηκτικό και 543 άλλαξαν. Μετά την προσαρμογή IPTW, το καθαρό κλινικό όφελος στις 90 ημέρες ήταν 4,9 % με την αλλαγή σε σύγκριση με 5,1 % με τη συνέχιση, μια διαφορά −0,3 ποσοστιαίων μονάδων (90 % CI −2,7 έως 2,1) — εντός του προκαθορισμένου ορίου μη κατωτερότητας. Τα υποτροπιάζοντα ισχαιμικά επεισόδια, οι ενδοκρανιακές αιμορραγίες, η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες και η θνησιμότητα από αγγειακές αιτίες δεν διέφεραν. Μετά από ένα αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο διάσπασης υπό άμεσο στοχευμένο αντιπηκτικό, η αλλαγή δεν είναι καλύτερη από τη συνέχιση — η αρχική επιλογή του άμεσου στοχευμένου αντιπηκτικού έχει μεγαλύτερη σημασία.
Να αξιολογηθεί εάν η συνέχιση της θεραπείας με το ίδιο άμεσο στοματικό αντιπηκτικό (DOAC) ήταν μη κατώτερη έναντι της εναλλαγής της στοματικής αντιπηκτικής αγωγής, όσον αφορά στα κλινικά αποτελέσματα στους 90 ημέρες. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Αυτή η πολυκεντρική μελέτη κοόρτης με βάση εγχειρίδιο καταγραφής, με σχεδιασμό εμπειρικού στοχευμένου πειράματος, περιελάμβανε διαδοχικούς ενήλικες ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που εμφάνισαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο διάσπασης (breakthrough) κατά τη διάρκεια αδιάλειπτης θεραπείας με DOAC και επανέλαβαν αντιπηκτική αγωγή στη συνέχεια. Οι ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη μεταξύ Φεβρουαρίου 2020 και Φεβρουαρίου 2025, σε 35 κέντρα εγκεφαλικού επεισοδίου σε 9 χώρες της Ευρώπης και της Βόρειας Αφρικής, με τυποποιημένη παρακολούθηση 90 ημερών. Το σύνολο δεδομένων κλειδώθηκε στις 1 Σεπτεμβρίου 2025. Διεξήχθη σύγκριση μη κατωτερότητας μεταξύ των στρατηγικών εναλλαγής και συνέχισης. Η βασική σύγχυση αντιμετωπίστηκε χρησιμοποιώντας σταθμίσεις με αντίστροφη πιθανότητα θεραπείας (IPTW). Το όριο μη κατωτερότητας ήταν μια απόλυτη διαφορά κινδύνου 3,0 ποσοστιαίων μονάδων στο καθαρό κλινικό όφελος των 90 ημερών. ΕΚΘΕΣΗ: Η ομάδα παρέμβασης άλλαξε σε θεραπεία με διαφορετικό DOAC ή ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ· η ομάδα σύγκρισης συνέχισε τη θεραπεία με το DOAC που χορηγούνταν πριν από το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. ΚΥΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν το καθαρό κλινικό όφελος στους 90 ημέρες, ορισμένο ως υποτροπιάζον αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ισχαιμικής αιτιολογίας και μέτρια έως σοβαρή αιμορραγία. Δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν υποτροπιάζοντα ισχαιμικά γεγονότα, συμπτωματική ενδοκρανιακή αιμορραγία, μέτρια έως σοβαρή εξωκρανιακή αιμορραγία, θνησιμότητα από κάθε αιτία και θνησιμότητα από αγγειακή αιτία.
Από τους 1006 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση (διάμεσος ηλικίας, 80,4 [IQR, 73,4-85,4] έτη· 503 θηλυκά [50,0%] και 503 αρσενικά [50,0%]), οι 463 (46,0%) συνέχισαν την ίδια θεραπεία με DOAC και οι 543 (54,0%) άλλαξαν θεραπεία. Μετά τη διόρθωση με IPTW, το καθαρό κλινικό όφελος στους 90 ημέρες ήταν 4,9% με την εναλλαγή και 5,1% με τη συνέχιση, αντιστοιχώντας σε διαφορά κινδύνου -0,3 ποσοστιαίων μονάδων (90% ΔΕ, -2,7 έως 2,1 ποσοστιαίες μονάδες), ικανοποιώντας το προκαθορισμένο κριτήριο μη κατωτερότητας. Για τα υποτροπιάζοντα ισχαιμικά γεγονότα και τα αποτελέσματα αιμορραγίας, οι απόλυτες διαφορές ήταν εντός των προκαθορισμένων ορίων μη κατωτερότητας. Η μη κατωτερότητα δεν αποδείχθηκε για τη θνησιμότητα από κάθε αιτία ή από αγγειακή αιτία.
Σε ασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ισχαιμικής αιτιολογίας διάσπασης κατά τη διάρκεια θεραπείας με DOAC, η εναλλαγή της αντιπηκτικής αγωγής δεν συνδέθηκε με κλινικά σημαντικό βραχυπρόθεσμο όφελος σε σύγκριση με τη συνέχιση. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η εναλλαγή δεν παρέχει επιπλέον όφελος σε σύγκριση με τη συνέχιση της θεραπείας με το ίδιο DOAC. Απαιτούνται τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες για τον εντοπισμό στρατηγικών βελτίωσης της δευτερογενούς πρόληψης μετά από αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ισχαιμικής αιτιολογίας διάσπασης.
