Η PRAISE-MR είναι η πρώτη δοκιμή φαρμακευτικής θεραπείας που καταδεικνύει όφελος στην αιμοδυναμική κατά την άσκηση στην HFpEF με κολπική λειτουργική ανεπάρκεια μιτροειδούς (AFMR). Σε 84 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε σακουμπιτρίλη-βαλσαρτάνη ή συνήθη φροντίδα, η μεταβολή στους 6 μήνες στην κλίση mPAP/CO κατά την άσκηση βελτιώθηκε κατά 0,93 mmHg/l/min με σακουμπιτρίλη-βαλσαρτάνη (95% ΔΕ 0,07–1,80· p=0,035). Το peak VO2, η βαθμολογία KCCQ, το NT-proBNP, ο όγκος LA και η βαρύτητα της AFMR βελτιώθηκαν όλα. Τα ευρήματα τοποθετούν το ARNI ως μια αξιόπιστη τροποποιητική της νόσου επιλογή για HFpEF + AFMR, παράλληλα με τη διαδερμική επιδιόρθωση μιτροειδούς καθώς προκύπτουν νέα στοιχεία.
Η κολπική λειτουργική ανεπάρκεια μιτροειδούς (AFMR) χαρακτηρίζει έναν φαινότυπο υψηλού κινδύνου στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF). Αν και η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη μειώνει τη λειτουργική MR στην HF με μειωμένο EF (HFrEF), η επίδρασή της στην αιμοδυναμική κατά την άσκηση και στο δυναμικό φορτίο της AFMR στην HFpEF παραμένει προς διερεύνηση.
Αυτή η πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης δοκιμή με τυφλή αξιολόγηση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου ανέθεσε 84 ασθενείς με συμπτωματική HFpEF και ≥μέτρια AFMR εντός του προηγούμενου έτους σε σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη (n=41) ή συνήθη φροντίδα (SOC· n=43). Η πρωτεύουσα έκβαση ήταν η μεταβολή στους 6 μήνες στην κλίση της μέσης πνευμονικής αρτηριακής πίεσης προς την καρδιακή παροχή (mPAP/CO) κατά την άσκηση, αξιολογούμενη με καρδιοπνευμονική δοκιμασία κόπωσης με ταυτόχρονο υπερηχοκαρδιογράφημα (CPETecho). Οι δευτερεύουσες εκβάσεις περιελάμβαναν μεταβολές στη μέγιστη κατανάλωση οξυγόνου (peak VO2), στο Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), στα επίπεδα NT-proBNP, στον όγκο και τη λειτουργία LA, και στη βαρύτητα της AFMR σε ηρεμία και κατά την κόπωση.
Στους 6 μήνες, η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη βελτίωσε σημαντικά την κλίση mPAP/CO σε σύγκριση με το SOC (προσαρμοσμένη διαφορά της μεταβολής μεταξύ ομάδων: -0,93 mmHg/l/min· 95% ΔΕ: -1,80 έως -0,07· p=0,035). Αυτό το αιμοδυναμικό όφελος συνοδεύτηκε από βελτιώσεις στο peak VO2 (+0,9 έναντι -0,6 ml/kg/min· p=0,002) και στο KCCQ (διάμεση αύξηση: 10 έναντι 2 μονάδων· p=0,002). Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις στο NT-proBNP και στον όγκο LA, μαζί με εξασθένηση της βαρύτητας της AFMR σε ηρεμία και κατά την άσκηση.
Στη συμπτωματική HFpEF με δευτερογενή AFMR, η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη βελτίωσε την αιμοδυναμική κατά την άσκηση, την ικανότητα άσκησης, την ποιότητα ζωής, καθώς και τα καταληκτικά σημεία βιοδεικτών και δομής σε διάστημα έξι μηνών.
