PRAISE-MR ist die erste medikamentöse Therapiestudie, die einen belastungshämodynamischen Nutzen bei HFpEF mit atrialer funktioneller Mitralinsuffizienz (AFMR) zeigt. Bei 84 Patienten, die zu Sacubitril-Valsartan oder Standardversorgung randomisiert wurden, verbesserte sich die 6-Monats-Veränderung der Belastungs-mPAP/CO-Steigung unter Sacubitril-Valsartan um 0,93 mmHg/l/min (95 %-KI 0,07–1,80; p=0,035). Peak VO2, KCCQ-Score, NT-proBNP, LA-Volumen und AFMR-Schweregrad verbesserten sich alle. Die Ergebnisse positionieren ARNI als glaubwürdige krankheitsmodifizierende Option für HFpEF + AFMR, neben der transkatheter Mitralklappenreparatur, sobald weitere Evidenz vorliegt.
Die atriale funktionelle Mitralinsuffizienz (AFMR) kennzeichnet einen Hochrisikophänotyp bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). Obwohl Sacubitril/Valsartan die funktionelle MR bei HF mit reduzierter EF (HFrEF) verringert, ist seine Auswirkung auf die Belastungshämodynamik und die dynamische Last der AFMR bei HFpEF noch ungeklärt.
Diese multizentrische, randomisierte, offene Studie mit verblindeter Bewertung des primären Endpunkts teilte 84 Patienten mit symptomatischer HFpEF und ≥mittelschwerer AFMR innerhalb des vorangegangenen Jahres Sacubitril/Valsartan (n=41) oder Standardversorgung (SOC; n=43) zu. Der primäre Endpunkt war die 6-Monats-Veränderung der Belastungs-Steigung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks zum Herzzeitvolumen (mPAP/CO), bewertet mittels kardiopulmonalem Belastungstest mit simultaner Echokardiographie (CPETecho). Sekundäre Endpunkte umfassten Veränderungen des maximalen Sauerstoffverbrauchs (peak VO2), des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), der NT-proBNP-Spiegel, des LA-Volumens und der LA-Funktion sowie des AFMR-Schweregrads in Ruhe und unter Belastung.
Nach 6 Monaten verbesserte Sacubitril/Valsartan die mPAP/CO-Steigung im Vergleich zu SOC signifikant (adjustierte Differenz der Veränderung zwischen den Gruppen: -0,93 mmHg/l/min; 95 %-KI: -1,80 bis -0,07; p=0,035). Dieser hämodynamische Nutzen ging einher mit Verbesserungen bei peak VO2 (+0,9 vs. -0,6 ml/kg/min; p=0,002) und KCCQ (medianer Anstieg: 10 vs. 2 Punkte; p=0,002). Signifikante Reduktionen von NT-proBNP und LA-Volumen wurden beobachtet, zusammen mit einer Abschwächung des AFMR-Schweregrads in Ruhe und unter Belastung.
Bei symptomatischer HFpEF mit sekundärer AFMR verbesserte Sacubitril/Valsartan die Belastungshämodynamik, die Belastungskapazität, die Lebensqualität sowie Biomarker- und strukturelle Endpunkte über sechs Monate.
