Ανασκόπηση της καρδιαγγειακής νόσου σχετικά με τον λιπιδικό καρδιαγγειακό κίνδυνο πέραν της χοληστερόλης LDL. Ενώ η μείωση της LDL έχει αποτελέσει τον κυρίαρχο στόχο για δεκαετίες, μηχανιστικές, παρατηρησιακές και γενετικές μελέτες υποστηρίζουν αιτιώδη ρόλο των υπολειμματικών σωματιδίων και της λιποπρωτεΐνης(a) στην ανάπτυξη της ASCVD. Πολλά νέα φάρμακα που στοχεύουν σε αυτούς τους παράγοντες βρίσκονται πλέον σε ανάπτυξη, με αναμενόμενα αποτελέσματα από τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες. Η λιποπρωτεΐνη(a) καθορίζεται κυρίως γενετικά, ενώ η χοληστερόλη υπολειμμάτων συσχετίζεται ισχυρά με την υπερκατανάλωση τροφής, την παχυσαρκία και τον διαβήτη. Η παγκόσμια επιδημία παχυσαρκίας οδηγεί σε αύξηση των μεταβολικών δυσλιπιδαιμιών και του σχετικού κινδύνου ASCVD. Η εποχή της διαχείρισης του κινδύνου μόνο μέσω της LDL έχει λήξει — οι στοχευμένες προσεγγίσεις για μεταβολικά δυσρυθμισμένες και γενετικά καθορισμένες λιπιδικές fractions αποκτούν όλο και μεγαλύτερη σημασία.
Στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι να παρέχει μια επισκόπηση του λιπιδιοσχετιζόμενου κινδύνου για την αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) πέραν της χοληστερόλης των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL). Η υψηλή χοληστερόλη LDL αποτελεί βασικό παράγοντα προώθησης της ASCVD, όπως έχει καταδειχθεί σε διάφορες μελέτες παρεμβολής, μηχανιστικές, παρατηρητικές και γενετικές. Ως εκ τούτου, για δεκαετίες η εστίαση είχε δοθεί στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης LDL. Η προσοχή μετατοπίζεται πλέον πέραν της χοληστερόλης LDL προς πρόσθετα μέτρα κινδύνου. Μηχανιστικές, παρατηρητικές και γενετικές μελέτες υποστηρίζουν τον αιτιώδη ρόλο των αυξημένων υπολειμματικών σωματιδίων και της υψηλής λιποπρωτεΐνης(a) στην ανάπτυξη της ASCVD, γεγονός που έχει οδηγήσει τις φαρμακευτικές εταιρείες στην ανάπτυξη νέων πιθανών φαρμάκων που στοχεύουν αυτές τις λιποπρωτεΐνες. Τα επόμενα χρόνια αναμένονται αποτελέσματα από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με αυτά τα φάρμακα. Επιπλέον, με τις συχνότητες της παχυσαρκίας, της ινσουλινοαντίστασης, του διαβήτη και του μεταβολικού συνδρόμου να αυξάνονται παγκοσμίως, η χρήση μετρήσεων λιπιδίων που αποτυπώνουν τον κίνδυνο πέραν της χοληστερόλης LDL είναι πιο σχετική από ποτέ. Τα επίπεδα της λιποπρωτεΐνης(a) καθορίζονται γενετικά, ενώ τα επίπεδα της χοληστερόλης των υπολειμματικών σωματιδίων συσχετίζονται ισχυρά με την υπερκατανάλωση τροφής, την παχυσαρκία και τον διαβήτη. Σε έναν μελλοντικό πληθυσμό με αυξημένο κίνδυνο για ASCVD λόγω της πανδημίας της παχυσαρκίας, θα αποκτά αυξανόμενη σημασία ο στόχος των λιπιδίων που εμπλέκονται στη μεταβολική δυσρύθμιση και των λιπιδίων που αποτελούν γενετικούς παράγοντες προώθησης της ASCVD.
