Herz-Review zum lipidassoziierten kardiovaskulären Risiko jenseits des LDL-Cholesterins. Obwohl die Senkung des LDL-Cholesterins seit Jahrzehnten das vorherrschende Ziel darstellt, stützen mechanistische, beobachtende und genetische Studien eine kausale Rolle von Restpartikeln und Lipoprotein(a) bei der Entwicklung von ASCVD. Mehrere neue Medikamente, die auf diese Zielstrukturen abzielen, befinden sich derzeit in der Entwicklung, wobei Ergebnisse aus randomisierten kontrollierten Studien erwartet werden. Lipoprotein(a) ist weitgehend genetisch determiniert; das Rest-Cholesterin korreliert stark mit übermäßigem Essen, Adipositas und Diabetes. Die globale Adipositas-Epidemie treibt einen Anstieg metabolischer Dyslipidämien und des damit verbundenen ASCVD-Risikos voran. Das Zeitalter eines reinen LDL-basierten Risikomanagements ist vorbei; gezielte Ansätze zur Behandlung metabolisch dysregulierter und genetisch bedingter Lipidfraktionen gewinnen zunehmend an Bedeutung.
Ziel dieser Übersicht ist es, einen Überblick über das lipidbezogene Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) jenseits des Low-Density-Lipoprotein-(LDL)-Cholesterins zu geben. Ein hohes LDL-Cholesterinspiegel ist, wie in mehreren Interventions-, Mechanismus-, Beobachtungs- und genetischen Studien gezeigt wurde, ein wesentlicher Treiber von ASCVD. Daher lag der Fokus seit Jahrzehnten auf der Senkung des LDL-Cholesterinspiegels. Die Aufmerksamkeit verschiebt sich nun über das LDL-Cholesterin hinaus hin zu zusätzlichen Risikomaßnahmen. Mechanistische, beobachtende und genetische Studien stützen eine kausale Rolle von erhöhten Restpartikeln und einem hohen Lipoprotein(a)-Spiegel bei der Entwicklung von ASCVD, was dazu geführt hat, dass Pharmaunternehmen neue potenzielle Arzneimittel entwickelt haben, die auf diese Lipoproteine abzielen. In den kommenden Jahren sind Ergebnisse randomisierter kontrollierter Studien mit diesen Arzneimitteln zu erwarten. Darüber hinaus gewinnt die Verwendung von Lipidmessungen, die das Risiko zusätzlich zum LDL-Cholesterin erfassen, angesichts weltweit steigender Raten von Fettleibigkeit, Insulinresistenz, Diabetes und dem metabolischen Syndrom eine größere Bedeutung als je zuvor. Die Spiegel von Lipoprotein(a) sind genetisch bestimmt, während die Spiegel des Rest-Cholesterins stark mit übermäßigem Essen, Fettleibigkeit und Diabetes korrelieren. In einer zukünftigen Bevölkerung mit einem höheren ASCVD-Risiko aufgrund der Adipositas-Pandemie wird es zunehmend wichtig sein, Lipide anzusteuern, die an der metabolischen Dysregulation beteiligt sind, sowie Lipide, die genetische Treiber von ASCVD darstellen.
