Revue des risques cardiovasculaires liés aux lipides au-delà du cholestérol LDL. Bien que la réduction du LDL ait été l'objectif dominant pendant des décennies, des études mécanistiques, observationnelles et génétiques soutiennent un rôle causal des particules résiduelles et de la lipoprotéine(a) dans le développement de l'ASCVD. Plusieurs nouveaux médicaments ciblant ces facteurs sont actuellement en développement, avec des résultats d'essais contrôlés randomisés attendus. La lipoprotéine(a) est largement déterminée génétiquement ; le cholestérol résiduel est fortement corrélé à la suralimentation, à l'obésité et au diabète. L'épidémie mondiale d'obésité entraîne une augmentation des dyslipidémies métaboliques et du risque d'ASCVD associé. L'ère de la gestion du risque basée uniquement sur le LDL est révolue ; les approches ciblées des fractions lipidiques dérégulées métaboliquement et déterminées génétiquement deviennent de plus en plus importantes.
L’objectif de cette revue est de présenter une vue d’ensemble du risque cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) lié aux lipides au-delà du cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL). Un taux élevé de cholestérol LDL est un facteur clé de l’ASCVD, comme l’ont démontré plusieurs études interventionnelles, mécanistiques, observationnelles et génétiques. Par conséquent, l’accent a été mis pendant des décennies sur la réduction des taux de cholestérol LDL. L’attention se tourne désormais au-delà du cholestérol LDL vers d’autres mesures du risque. Des études mécanistiques, observationnelles et génétiques soutiennent le rôle causal des particules résiduelles élevées et d’une lipoprotéine(a) élevée dans le développement de l’ASCVD, ce qui a conduit les entreprises pharmaceutiques à développer de nouveaux médicaments potentiels ciblant ces lipoprotéines. Dans les années à venir, les résultats d’essais contrôlés randomisés avec ces médicaments sont attendus. De plus, avec l’augmentation mondiale des taux d’obésité, de résistance à l’insuline, de diabète et de syndrome métabolique, l’utilisation de dosages lipidiques captant le risque au-delà du cholestérol LDL est plus pertinente que jamais. Les taux de lipoprotéine(a) sont déterminés génétiquement, tandis que les taux de cholestérol résiduel sont fortement corrélés à la suralimentation, à l’obésité et au diabète. Dans une population future présentant un risque plus élevé d’ASCVD en raison de la pandémie d’obésité, il sera de plus en plus important de cibler les lipides impliqués dans la régulation métabolique et les lipides qui sont des facteurs génétiques de l’ASCVD.
