Revisione del rischio cardiovascolare legato ai lipidi oltre il colesterolo LDL. Sebbene la riduzione del colesterolo LDL sia stata l'obiettivo predominante per decenni, studi meccanicistici, osservazionali e genetici supportano un ruolo causale delle particelle residue e della lipoproteina(a) nello sviluppo dell'ASCVD. Sono attualmente in sviluppo numerosi nuovi farmaci che prendono di mira queste frazioni, con risultati di studi randomizzati controllati previsti. La lipoproteina(a) è in gran parte determinata geneticamente; il colesterolo delle particelle residue correla fortemente con l'eccesso di cibo, l'obesità e il diabete. L'epidemia globale di obesità sta guidando un aumento delle dislipidemie metaboliche e del rischio di ASCVD correlato. L'era della gestione del rischio basata esclusivamente sul colesterolo LDL è terminata: gli approcci mirati alle frazioni lipidiche metabolicamente disregolate e guidate geneticamente stanno diventando sempre più importanti.
L’obiettivo di questa revisione è fornire una panoramica del rischio lipidico correlato alla malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) oltre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL). Elevati livelli di colesterolo LDL sono un fattore chiave nello sviluppo dell’ASCVD, come dimostrato da numerosi studi interventistici, meccanicistici, osservazionali e genetici. Per decenni, l’attenzione si è concentrata sulla riduzione dei livelli di colesterolo LDL. L’interesse si sta ora spostando oltre il colesterolo LDL verso ulteriori misure di rischio. Studi meccanicistici, osservazionali e genetici supportano un ruolo causale delle particelle residue elevate e dell’elevata lipoproteina(a) nello sviluppo dell’ASCVD, il che ha portato le aziende farmaceutiche a sviluppare nuovi potenziali farmaci mirati a queste lipoproteine. Nei prossimi anni ci si attendono i risultati di studi clinici randomizzati e controllati con questi farmaci. Inoltre, con l’aumento mondiale delle percentuali di obesità, resistenza all’insulina, diabete e sindrome metabolica, l’uso di misurazioni lipidiche che catturano il rischio oltre il colesterolo LDL è più rilevante che mai. I livelli di lipoproteina(a) sono determinati geneticamente, mentre i livelli di colesterolo delle particelle residue sono fortemente correlati all’eccesso di cibo, all’obesità e al diabete. In una popolazione futura con un rischio più elevato di ASCVD a causa della pandemia di obesità, sarà di crescente importanza mirare ai lipidi coinvolti nella disregolazione metabolica e ai lipidi che sono fattori genetici dello sviluppo dell’ASCVD.
