Rischio cardiovascolare lipidico oltre il colesterolo LDL.
Revisione del rischio cardiovascolare legato ai lipidi oltre il colesterolo LDL. Sebbene la riduzione del colesterolo LDL sia stata l'obiettivo predominante per decenni, studi meccanicistici, osservazionali e genetici supportano un ruolo causale delle particelle residue e della lipoproteina(a) nello sviluppo dell'ASCVD. Sono attualmente in sviluppo numerosi nuovi farmaci che prendono di mira queste frazioni, con risultati di studi randomizzati controllati previsti. La lipoproteina(a) è in gran parte determinata geneticamente; il colesterolo delle particelle residue correla fortemente con l'eccesso di cibo, l'obesità e il diabete. L'epidemia globale di obesità sta guidando un aumento delle dislipidemie metaboliche e del rischio di ASCVD correlato. L'era della gestione del rischio basata esclusivamente sul colesterolo LDL è terminata: gli approcci mirati alle frazioni lipidiche metabolicamente disregolate e guidate geneticamente stanno diventando sempre più importanti.
Sintesi
L’obiettivo di questa revisione è fornire una panoramica del rischio lipidico correlato alla malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) oltre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL). Elevati livelli di colesterolo LDL sono un fattore chiave nello sviluppo dell’ASCVD, come dimostrato da numerosi studi interventistici, meccanicistici, osservazionali e genetici. Per decenni, l’attenzione si è concentrata sulla riduzione dei livelli di colesterolo LDL. L’interesse si sta ora spostando oltre il colesterolo LDL verso ulteriori misure di rischio. Studi meccanicistici, osservazionali e genetici supportano un ruolo causale delle particelle residue elevate e dell’elevata lipoproteina(a) nello sviluppo dell’ASCVD, il che ha portato le aziende farmaceutiche a sviluppare nuovi potenziali farmaci mirati a queste lipoproteine. Nei prossimi anni ci si attendono i risultati di studi clinici randomizzati e controllati con questi farmaci. Inoltre, con l’aumento mondiale delle percentuali di obesità, resistenza all’insulina, diabete e sindrome metabolica, l’uso di misurazioni lipidiche che catturano il rischio oltre il colesterolo LDL è più rilevante che mai. I livelli di lipoproteina(a) sono determinati geneticamente, mentre i livelli di colesterolo delle particelle residue sono fortemente correlati all’eccesso di cibo, all’obesità e al diabete. In una popolazione futura con un rischio più elevato di ASCVD a causa della pandemia di obesità, sarà di crescente importanza mirare ai lipidi coinvolti nella disregolazione metabolica e ai lipidi che sono fattori genetici dello sviluppo dell’ASCVD.
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