Μελέτη με cis-μεντελική τυχαία δειγματοληψία που χρησιμοποιεί δεδομένα ατομικού επιπέδου από το UK Biobank, το Lifelines και δημόσια διαθέσιμες πηγές GWAS, εξετάζοντας 13 φαρμακευτικούς στόχους σχετικούς με τα λιπίδια (συμπεριλαμβανομένων των ACLY, ANGPTL3/4, APOB, APOC3, CETP, HMGCR, LDLR, LIPG, LPA, MTTP, NPC1L1 και PCSK9). Προβλέφθηκε ότι η τροποποίηση των λιπιδίων μέσω HMGCR (στατίνες) θα μειώσει τον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου αλλά θα αυξήσει τον κίνδυνο διαβήτη τύπου 2, γνωστή παρενέργεια των στατινών. Η τροποποίηση μέσω APOC3, LDLR, LPA, MTTP, NPC1L1 και PCSK9 μείωσε τον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου χωρίς να αλλάξει τον κίνδυνο διαβήτη τύπου 2. Τα ANGPTL4 και CETP μείωσαν τον κίνδυνο τόσο της στεφανιαίας νόσου όσο και του διαβήτη τύπου 2. Για τα ACLY, ANGPTL3, APOB και LIPG, δεν βρέθηκε γενετική απόδειξη για επιδράσεις ούτε στη στεφανιαία νόσο ούτε στον διαβήτη τύπου 2. Τα ευρήματα υποδηλώνουν σημαντικές διαφορές στον κίνδυνο διαβήτη μεταξύ των κατηγοριών φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια και μπορεί να καθοδηγήσουν μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων και λήψη αποφάσεων για την ατομική θεραπεία.
Η παρούσα μελέτη με cis-Mendelian τυχαία δειγματοληψία χρησιμοποίησε δεδομένα σε επίπεδο ατόμων από το UK Biobank, το Lifelines και δημόσια διαθέσιμα δεδομένα συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος. Εντοπίσαμε τόπους (loci) που είτε στοχεύονται άμεσα από φάρμακα, είτε στοχεύουν έμμεσα τα προϊόντα των γονιδίων τους (mRNA και/ή πρωτεΐνη). Περιλαμβάνονται, με αλφαβητική σειρά, οι τόποι ACLY, ANGPTL3, ANGPTL4, APOB, APOC3, CETP, HMGCR, LDLR, LIPG, LPA, MTTP, NPC1L1 και PCSK9. Χρησιμοποιήσαμε cis-γενετικά όργανα σταθμισμένα για LDL-c, HDL-c, τριγλυκερίδια και απολιποπρωτεΐνες ως μεταγενέστερους υποκαταστάτες (proxies) των φαρμακευτικών στόχων.
