Cet essai du NEJM a comparé directement le tirzépatide au dulaglutide sur les résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2, fournissant la première comparaison directe entre l'agonisme incrétine double et simple pour la protection cardiovasculaire.
Le tirzépatide, un agoniste double de l'incrétine agissant sur les récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), a des effets favorables sur le contrôle glycémique et le poids corporel. Les effets sur les résultats cardiovasculaires sont incertains.
Nous avons mené un essai contrôlé avec comparateur actif, en double aveugle, de non-infériorité, dans lequel des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une injection sous-cutanée hebdomadaire de tirzépatide (jusqu'à 15 mg) ou de dulaglutide (1,5 mg), un agent dont il a été démontré qu'il réduit l'incidence des événements cardiovasculaires. Le critère de jugement principal était un critère composite associant décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, et la non-infériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide a été testée avec une marge de 1,05 pour la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95,3 % du rapport des risques instantanés. Une limite supérieure inférieure à 1,00 était considérée comme indiquant une supériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide.
Au total, 13 299 patients ont été randomisés ; 134 ont ensuite été exclus car ils ne répondaient pas aux critères d'inclusion. La population en intention de traiter modifiée comprenait ainsi 6586 patients dans le groupe tirzépatide et 6579 dans le groupe dulaglutide. L'âge moyen (±SD) des patients était de 64,1±8,8 ans, 29,0 % étaient des femmes, l'indice de masse corporelle moyen (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) était de 32,6±5,5, le taux moyen d'hémoglobine glyquée était de 8,4±0,9 %, et la durée moyenne du diabète était de 14,7±8,8 ans. Un événement du critère de jugement principal est survenu chez 801 patients (12,2 %) du groupe tirzépatide et chez 862 (13,1 %) du groupe dulaglutide (rapport des risques instantanés, 0,92 ; intervalle de confiance à 95,3 %, 0,83 à 1,01 ; P = 0,003 pour la non-infériorité ; P = 0,09 pour la supériorité). L'incidence des événements indésirables semblait similaire dans les deux groupes, bien que davantage d'événements indésirables gastro-intestinaux aient été observés dans le groupe tirzépatide.
Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique, le tirzépatide n'était pas inférieur au dulaglutide en ce qui concerne un critère composite associant décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. (Financé par Eli Lilly ; numéro ClinicalTrials.gov de SURPASS-CVOT, NCT04255433.)
