Diese NEJM-Studie verglich Tirzepatid direkt mit Dulaglutid hinsichtlich kardiovaskulärer Ergebnisse bei Typ-2-Diabetes und lieferte den ersten direkten Vergleich einer dualen versus einer einfachen Inkretin-Agonisierung für den kardiovaskulären Schutz.
Tirzepatid, ein dualer Inkretin-Agonist der Rezeptoren für Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) und das glukoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP), hat günstige Wirkungen auf die Blutzuckerkontrolle und das Körpergewicht. Die Auswirkungen auf kardiovaskuläre Ergebnisse sind ungewiss.
Wir führten eine mit einem aktiven Komparator kontrollierte, doppelblinde Nichtunterlegenheitsstudie durch, in der Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) im Verhältnis 1:1 randomisiert einer wöchentlichen subkutanen Injektion von Tirzepatid (bis zu 15 mg) oder Dulaglutid (1,5 mg), einem Wirkstoff, der nachweislich die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse senkt, zugewiesen wurden. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall und wurde auf Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid mit einer Marge von 1,05 für die obere Grenze des 95,3 %-Konfidenzintervalls der Hazard Ratio getestet. Eine obere Grenze von weniger als 1,00 wurde als Hinweis auf eine Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid gewertet.
Insgesamt wurden 13.299 Patienten randomisiert; 134 wurden anschließend ausgeschlossen, da sie die Einschlusskriterien nicht erfüllten. Die modifizierte Intention-to-treat-Population umfasste somit 6586 Patienten in der Tirzepatid-Gruppe und 6579 in der Dulaglutid-Gruppe. Das mittlere Alter (±SD) der Patienten betrug 64,1±8,8 Jahre, 29,0 % waren Frauen, der mittlere Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) betrug 32,6±5,5, der mittlere glykierte Hämoglobinwert betrug 8,4±0,9 %, und die mittlere Diabetesdauer betrug 14,7±8,8 Jahre. Ein Ereignis des primären Endpunkts trat bei 801 Patienten (12,2 %) in der Tirzepatid-Gruppe und bei 862 (13,1 %) in der Dulaglutid-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,92; 95,3 %-Konfidenzintervall 0,83 bis 1,01; P = 0,003 für Nichtunterlegenheit; P = 0,09 für Überlegenheit). Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse schien in beiden Gruppen ähnlich zu sein, obwohl in der Tirzepatid-Gruppe mehr gastrointestinale unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden.
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung war Tirzepatid Dulaglutid hinsichtlich eines zusammengesetzten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall nicht unterlegen. (Finanziert durch Eli Lilly; SURPASS-CVOT-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04255433.)
