Este ensayo de NEJM comparó directamente la tirzepatida con la dulaglutida en cuanto a los resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2, proporcionando la primera comparación directa entre el agonismo dual y el agonismo único de las incretinas para la protección cardiovascular.
La tirzepatida, un agonista dual de la incretina en los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), tiene efectos favorables sobre el control glucémico y el peso corporal. Los efectos sobre los resultados cardiovasculares son inciertos.
Realizamos un ensayo controlado con comparador activo, doble ciego, de no inferioridad, en el que pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir una inyección subcutánea semanal de tirzepatida (hasta 15 mg) o dulaglutida (1,5 mg), un agente que ha demostrado reducir la incidencia de eventos cardiovasculares. El criterio de valoración principal fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus, y se evaluó la no inferioridad de la tirzepatida frente a la dulaglutida con un margen de 1,05 para el límite superior del intervalo de confianza del 95,3 % para la razón de riesgos. Un límite superior inferior a 1,00 se consideró indicativo de superioridad de la tirzepatida frente a la dulaglutida.
En total, 13.299 pacientes fueron aleatorizados; 134 fueron posteriormente excluidos por no cumplir los criterios de inclusión. La población por intención de tratar modificada incluyó, por tanto, a 6586 pacientes en el grupo de tirzepatida y a 6579 en el grupo de dulaglutida. La edad media (±SD) de los pacientes fue de 64,1±8,8 años, el 29,0 % eran mujeres, el índice de masa corporal medio (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) fue de 32,6±5,5, el nivel medio de hemoglobina glucosilada fue del 8,4±0,9 %, y la duración media de la diabetes fue de 14,7±8,8 años. Se produjo un evento del criterio de valoración principal en 801 pacientes (12,2 %) del grupo de tirzepatida y en 862 (13,1 %) del grupo de dulaglutida (razón de riesgos, 0,92; intervalo de confianza del 95,3 %, 0,83 a 1,01; P = 0,003 para no inferioridad; P = 0,09 para superioridad). La incidencia de eventos adversos pareció ser similar en ambos grupos, aunque se observaron más eventos adversos gastrointestinales en el grupo de tirzepatida.
Entre los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la tirzepatida no fue inferior a la dulaglutida con respecto a un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus. (Financiado por Eli Lilly; número de ClinicalTrials.gov de SURPASS-CVOT, NCT04255433.)
