El ensayo de fase 2a IMPROVE-DiCE evaluó ninerafaxstat, un agente novedoso diseñado para mejorar la energética cardíaca diabética, en pacientes con miocardiopatía diabética. El estudio explora un nuevo mecanismo terapéutico dirigido al metabolismo miocárdico.
ANTECEDENTES: Presentamos IMPROVE-DiCE (Improve Diabetic Cardiac Energetics), un ensayo abierto de fase 2a en dos partes que evalúa la seguridad y la eficacia de ninerafaxstat, un nuevo tratamiento diseñado para mejorar la energética cardíaca. Entre mayo y septiembre de 2021, la parte 1 incluyó a pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad sin insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF). Entre enero de 2023 y junio de 2024, la parte 2 incluyó a pacientes con diabetes tipo 2, obesidad y HFpEF. MÉTODOS: Cuarenta y dos participantes recibieron 200 mg de ninerafaxstat dos veces al día (parte 1, n=21, 43 % mujeres, 72±0,5 años de edad, 4-8 semanas; parte 2, n=21, 29 % mujeres, 71±6 años de edad, 12 semanas). La energética miocárdica (relación fosfocreatina/ATP [PCr/ATP], criterio de valoración principal) y la función (en reposo y con estrés con dobutamina) se evaluaron antes y después del tratamiento mediante resonancia magnética y espectroscopia de resonancia magnética de 31P y 1H. En la parte 1, se utilizó espectroscopia de resonancia magnética de piruvato [1-13C] hiperpolarizado para evaluar in vivo
