IMPROVE-DiCE, un essai ouvert de phase 2a en deux parties évaluant la sécurité et l'efficacité du ninérafaxstat chez des patients présentant des syndromes cardiométaboliques

Résumé

CONTEXTE : Nous rapportons IMPROVE-DiCE (Improve Diabetic Cardiac Energetics), un essai ouvert de phase 2a en deux parties évaluant la sécurité et l'efficacité du ninérafaxstat, un nouveau traitement conçu pour améliorer l'énergétique cardiaque. Entre mai et septembre 2021, la partie 1 a inclus des patients atteints de diabète de type 2 et d'obésité sans insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF). Entre janvier 2023 et juin 2024, la partie 2 a inclus des patients atteints de diabète de type 2, d'obésité et d'HFpEF. MÉTHODES : Quarante-deux participants ont reçu 200 mg de ninérafaxstat deux fois par jour (partie 1, n=21, 43 % de femmes, 72±0,5 ans, 4-8 semaines ; partie 2, n=21, 29 % de femmes, 71±6 ans, 12 semaines). L'énergétique myocardique (rapport phosphocréatine/ATP [PCr/ATP], critère de jugement principal) et la fonction (au repos et sous stress à la dobutamine) ont été évaluées avant et après le traitement par imagerie par résonance magnétique et spectroscopie par résonance magnétique du 31P et du 1H. Dans la partie 1, une spectroscopie par résonance magnétique du pyruvate [1-13C] hyperpolarisé a été utilisée pour évaluer in vivo