Lo studio di fase 2a IMPROVE-DiCE ha valutato ninerafaxstat, un agente innovativo progettato per migliorare l'energetica cardiaca diabetica, in pazienti con cardiomiopatia diabetica. Lo studio esplora un nuovo meccanismo terapeutico mirato al metabolismo miocardico.
CONTESTO: Riportiamo IMPROVE-DiCE (Improve Diabetic Cardiac Energetics), uno studio in aperto di fase 2a in due parti che valuta la sicurezza e l'efficacia di ninerafaxstat, un nuovo trattamento progettato per migliorare l'energetica cardiaca. Tra maggio e settembre 2021, la parte 1 ha arruolato pazienti con diabete di tipo 2 e obesità senza insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Tra gennaio 2023 e giugno 2024, la parte 2 ha arruolato pazienti con diabete di tipo 2, obesità e HFpEF. METODI: Quarantadue partecipanti hanno ricevuto 200 mg di ninerafaxstat due volte al giorno (parte 1, n=21, 43% donne, 72±0,5 anni di età, 4-8 settimane; parte 2, n=21, 29% donne, 71±6 anni di età, 12 settimane). L'energetica miocardica (rapporto fosfocreatina/ATP [PCr/ATP], esito primario) e la funzione (a riposo e sotto stress con dobutamina) sono state valutate prima e dopo il trattamento mediante risonanza magnetica e spettroscopia di risonanza magnetica del 31P e dell'1H. Nella parte 1, è stata utilizzata la spettroscopia di risonanza magnetica del piruvato [1-13C] iperpolarizzato per valutare in vivo
