Questo studio del NEJM ha confrontato direttamente tirzepatide e dulaglutide sugli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2, fornendo il primo confronto diretto tra agonismo incretinico duale e singolo per la protezione cardiovascolare.
Tirzepatide, un agonista duale dell'incretina sui recettori del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), ha effetti favorevoli sul controllo glicemico e sul peso corporeo. Gli effetti sugli esiti cardiovascolari sono incerti.
Abbiamo condotto uno studio controllato con comparatore attivo, in doppio cieco, di non inferiorità, in cui pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) sono stati randomizzati con un rapporto 1:1 a ricevere un'iniezione sottocutanea settimanale di tirzepatide (fino a 15 mg) o dulaglutide (1,5 mg), un agente che ha dimostrato di ridurre l'incidenza di eventi cardiovascolari. L'esito primario era un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico o ictus, ed è stata testata la non inferiorità di tirzepatide rispetto a dulaglutide con un margine di 1,05 per il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95,3% per l'hazard ratio. Un limite superiore inferiore a 1,00 è stato considerato indicativo di superiorità di tirzepatide rispetto a dulaglutide.
In totale, 13.299 pazienti sono stati randomizzati; 134 sono stati successivamente esclusi perché non soddisfacevano i criteri di inclusione. La popolazione intention-to-treat modificata ha quindi incluso 6586 pazienti nel gruppo tirzepatide e 6579 nel gruppo dulaglutide. L'età media (±SD) dei pazienti era di 64,1±8,8 anni, il 29,0% erano donne, l'indice di massa corporea medio (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) era di 32,6±5,5, il livello medio di emoglobina glicata era dell'8,4±0,9%, e la durata media del diabete era di 14,7±8,8 anni. Un evento dell'esito primario si è verificato in 801 pazienti (12,2%) nel gruppo tirzepatide e in 862 (13,1%) nel gruppo dulaglutide (hazard ratio, 0,92; intervallo di confidenza al 95,3%, 0,83-1,01; P = 0,003 per la non inferiorità; P = 0,09 per la superiorità). L'incidenza di eventi avversi è apparsa simile nei due gruppi, sebbene siano stati osservati più eventi avversi gastrointestinali nel gruppo tirzepatide.
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica, tirzepatide non è risultato inferiore a dulaglutide rispetto a un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico o ictus. (Finanziato da Eli Lilly; numero ClinicalTrials.gov di SURPASS-CVOT, NCT04255433.)
