Die Phase-2a-Studie IMPROVE-DiCE untersuchte Ninerafaxstat, einen neuartigen Wirkstoff, der zur Verbesserung der diabetischen kardialen Energetik entwickelt wurde, bei Patienten mit diabetischer Kardiomyopathie. Die Studie untersucht einen neuen therapeutischen Mechanismus, der auf den myokardialen Stoffwechsel abzielt.
HINTERGRUND: Wir berichten über IMPROVE-DiCE (Improve Diabetic Cardiac Energetics), eine zweiteilige, offene Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ninerafaxstat, einem neuartigen Therapeutikum, das zur Verbesserung der kardialen Energetik entwickelt wurde. Zwischen Mai und September 2021 schloss Teil 1 Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas ohne Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ein. Zwischen Januar 2023 und Juni 2024 schloss Teil 2 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Adipositas und HFpEF ein. METHODEN: Zweiundvierzig Teilnehmer erhielten zweimal täglich 200 mg Ninerafaxstat (Teil 1, n=21, 43 % Frauen, 72±0,5 Jahre alt, 4-8 Wochen; Teil 2, n=21, 29 % Frauen, 71±6 Jahre alt, 12 Wochen). Die myokardiale Energetik (Phosphokreatin-zu-ATP-Verhältnis [PCr/ATP], primärer Endpunkt) und die Funktion (in Ruhe und unter Dobutamin-Stress) wurden vor und nach der Behandlung mittels Magnetresonanztomographie sowie 31P- und 1H-Magnetresonanzspektroskopie bestimmt. In Teil 1 wurde eine hyperpolarisierte [1-13C]Pyruvat-Magnetresonanzspektroskopie zur In-vivo-Beurteilung
