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15 juin 2026

Efficacité comparative des inhibiteurs individuels du transporteur de sodium-glucose 2 sur les résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2 avec un risque cardiovasculaire modéré

Émulation d'un essai cible.

Anum Zehra, Yihong Deng, Kavya Sindhu Swarna et al. - Journal of the American Heart Association

Émulation d'essai ciblé sur des données de réclamations aux États-Unis (commerciales + Medicare) chez des adultes atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire modéré, ayant initié le canagliflozine (n=42 877), le dapagliflozine (n=17 871) ou l'empagliflozine (n=7 648) entre 2015 et 2020. Dans la cohorte pondérée (n=137 232 ; âge moyen 65,7 ans, 81,9 % sous metformine), le risque d'IMC était légèrement inférieur avec l'empagliflozine par rapport au canagliflozine (HR 0,92 ; IC 95 % 0,87-0,97), principalement dû à une réduction de la mortalité toutes causes confondues (HR 0,86). Aucune différence n'a été observée entre l'empagliflozine et le dapagliflozine, ni entre le dapagliflozine et le canagliflozine. Aucune différence n'a été relevée concernant les crises hyperglycémiques ou hypoglycémiques entre les trois médicaments. Les trois inhibiteurs du SGLT2 les plus couramment utilisés présentent une efficacité cardiovasculaire comparable ; les cliniciens et les systèmes de santé devraient privilégier l'amélioration de l'accès à cette classe thérapeutique plutôt que le choix du médicament.

Contexte

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) réduisent les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM) dans le diabète de type 2. Cependant, aucune comparaison directe des différents médicaments inhibiteurs du SGLT2 n’a été réalisée, en particulier chez les adultes présentant un risque cardiovasculaire modéré, qui constituent la majorité des personnes atteintes de diabète de type 2.

Méthodes

Nous avons utilisé les données des bénéficiaires des régimes commerciaux, de Medicare Advantage et de Medicare au service forfaitaire pour simuler un essai cible chez des adultes (≥ 21 ans) atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire modéré, ayant initié le canagliflozine, le dapagliflozine ou l’empagliflozine entre 2015 et 2020. Nous avons estimé les scores de propension en utilisant la méthode d’ensemble « super learner » et les avons intégrées en tant que poids de probabilité de traitement inverse dans des modèles de Cox, estimant le risque d’ECIM, d’ECIM élargis et de crises hyperglycémiques et hypoglycémiques jusqu’au 31 décembre 2022.

Résultats

La cohorte pondérée, équilibrée pour toutes les covariables de base, comprenait 137 232 patients (âge moyen de 65,7 ans [DS, 8,1], 75,3 % d’individus blancs non hispaniques, 57,0 % d’hommes, 81,9 % sous metformine, 11,4 % sous agonistes des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon) ayant initié le canagliflozine (N = 42 877), le dapagliflozine (N = 17 871) ou l’empagliflozine (N = 7 648). Le risque d’ECIM était plus faible chez les patients ayant initié l’empagliflozine par rapport au canagliflozine (rapport de hazard [HR], 0,92 [IC 95 %, 0,87-0,97]), cette différence étant principalement due à une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues (HR, 0,86 [IC 95 %, 0,80-0,94]). Il n’y avait aucune différence d’ECIM entre l’empagliflozine et le dapagliflozine, ni entre le dapagliflozine et le canagliflozine. Il n’y avait aucune différence concernant les autres critères de jugement entre les trois médicaments.

Conclusions

Les trois médicaments inhibiteurs du SGLT2 les plus utilisés démontrent une efficacité similaire sur les résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un risque cardiovasculaire modéré, les différences entre ces médicaments étant de faible ampleur. Les cliniciens et les systèmes de santé devraient privilégier l’amélioration de l’accès à ces thérapies cardioprotectrices.