Emulation eines Zielversuchs an US-Kassendaten (kommerzielle Versicherungen plus Medicare) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und moderatem kardiovaskulärem Risiko, die zwischen 2015 und 2020 mit Canagliflozin (n=42.877), Dapagliflozin (n=17.871) oder Empagliflozin (n=7.648) behandelt wurden. In der gewichteten Kohorte (n=137.232; mittleres Alter 65,7 Jahre, 81,9 % mit Metformin) war das MACE-Risiko unter Empagliflozin im Vergleich zu Canagliflozin leicht geringer (HR 0,92; 95 %-KI 0,87-0,97), was auf eine reduzierte Gesamtmortalität (HR 0,86) zurückzuführen war. Zwischen Empagliflozin und Dapagliflozin sowie zwischen Dapagliflozin und Canagliflozin zeigten sich keine Unterschiede. Es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit hyperglykämischer oder hypoglykämischer Krisen zwischen den drei Wirkstoffen. Die drei am häufigsten verwendeten SGLT2-Hemmer weisen eine vergleichbare kardiovaskuläre Wirksamkeit auf; Kliniker und Gesundheitssysteme sollten den Ausbau des Zugangs zu dieser Wirkstoffklasse priorisieren, anstatt die Auswahl eines bestimmten Arzneimittels in den Vordergrund zu stellen.
SGLT2-Hemmer (Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Hemmer) reduzieren das Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Typ-2-Diabetes. Bisher wurde jedoch kein direkter Vergleich einzelner SGLT2-Hemmer durchgeführt, insbesondere bei Erwachsenen mit einem moderaten kardiovaskulären Risiko, die den Großteil der Menschen mit Typ-2-Diabetes ausmachen.
Wir nutzten Daten von Versicherten mit kommerzieller Versicherung, Medicare Advantage und Medicare im Abrechnungsverfahren (Fee-for-Service), um eine Zielpopulationsstudie (Target Trial) bei Erwachsenen (≥21 Jahre) mit Typ-2-Diabetes und moderatem kardiovaskulärem Risiko zu emulieren, die zwischen 2015 und 2020 mit Canagliflozin, Dapagliflozin oder Empagliflozin behandelt wurden. Wir schätzten Propensity-Scores unter Verwendung der Super-Learner-Ensemble-Methode und integrierten diese als inverse Wahrscheinlichkeitsgewichte der Behandlung (IPTW) in Cox-Modelle, um das Risiko für MACE, erweiterte MACE sowie hyperglykämische und hypoglykämische Krisen bis zum 31. Dezember 2022 zu schätzen.
Die gewichtete Kohorte, die in allen Basislinien-Kovariaten ausgeglichen war, umfasste 137.232 Patientinnen und Patienten (Durchschnittsalter 65,7 Jahre [SD, 8,1], 75,3 % nicht-hispanische Weiße, 57,0 % männlich, 81,9 % mit Metformin, 11,4 % mit Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten), die mit Canagliflozin (N=42.877), Dapagliflozin (N=17.871) oder Empagliflozin (N=7648) behandelt wurden. Das Risiko für MACE war bei Patientinnen und Patienten, die mit Empagliflozin begannen, im Vergleich zu Canagliflozin niedriger (Hazard Ratio [HR], 0,92 [95 %-KI, 0,87–0,97]), was auf ein reduziertes Risiko für alle Todesursachen zurückzuführen war (HR, 0,86 [95 %-KI, 0,80–0,94]). Es gab keinen Unterschied bei MACE zwischen Empagliflozin und Dapagliflozin oder zwischen Dapagliflozin und Canagliflozin. Auch bei den übrigen Endpunkten zeigten sich keine Unterschiede zwischen den drei Arzneimitteln.
Die drei am häufigsten verwendeten SGLT2-Hemmer zeigen bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und moderatem kardiovaskulärem Risiko eine ähnliche Wirksamkeit hinsichtlich kardiovaskulärer Endpunkte, wobei die Unterschiede zwischen diesen Arzneimitteln gering sind. Klinikerinnen und Kliniker sowie Gesundheitssysteme sollten den Schwerpunkt auf die Verbesserung des Zugangs zu diesen kardioprotektiven Therapien legen.
