Μιμητική ανάλυση στοχευόμενης μελέτης σε δεδομένα ισχυρισμών των ΗΠΑ (εμπορική ασφάλιση + Medicare) σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και μέτριο καρδιαγγειακό κίνδυνο, οι οποίοι ξεκίνησαν θεραπεία με canagliflozin (n=42.877), dapagliflozin (n=17.871) ή empagliflozin (n=7.648) μεταξύ 2015 και 2020. Στο σταθμισμένο πληθυσμό (n=137.232, μέσος ηλικία 65,7 έτη, 81,9% σε metformin), ο κίνδυνος MACE ήταν ελαφρώς χαμηλότερος με empagliflozin σε σύγκριση με canagliflozin (HR 0,92, 95% CI 0,87-0,97), κυρίως λόγω μειωμένης θνησιμότητας από κάθε αιτία (HR 0,86). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ empagliflozin και dapagliflozin, καθώς και μεταξύ dapagliflozin και canagliflozin. Δεν υπήρξαν διαφορές στις υπεργλυκαιμικές ή υπογλυκαιμικές κρίσεις μεταξύ των τριών φαρμάκων. Τα τρία πιο συχνά χρησιμοποιούμενα αναστολείς SGLT2 εμφανίζουν συγκρίσιμη καρδιαγγειακή αποτελεσματικότητα· οι κλινικοί ιατροί και τα συστήματα υγείας θα έπρεπε να προτεραιοποιήσουν την ενίσχυση της πρόσβασης σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων παρά την επιλογή συγκεκριμένου σκευάσματος.
Οι αναστολείς του μεταφορέα γλυκόζης-νατρίου τύπου 2 (SGLT2) μειώνουν τα κύρια αρνητικά καρδιαγγειακά γεγονότα (MACE) στον διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, δεν έχει διεξαχθεί άμεση σύγκριση μεταξύ των μεμονωμένων φαρμάκων αναστολέων SGLT2, ιδίως σε ενήλικες με μέτριο καρδιαγγειακό κίνδυνο, οι οποίοι αποτελούν την πλειοψηφία των ατόμων με διαβήτη τύπου 2.
Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από ασφαλισμένους εμπορικών προγραμμάτων, Medicare Advantage και προγραμμάτων Medicare με πληρωμή ανά υπηρεσία, για να προσομοιώσουμε μια στοχευμένη κλινική μελέτη σε ενήλικες (≥21 έτη) με διαβήτη τύπου 2 και μέτριο καρδιαγγειακό κίνδυνο, οι οποίοι ξεκίνησαν θεραπεία με καναγλιφλοζίνη, δαπαγλιφλοζίνη ή εμπαγλιφλοζίνη μεταξύ 2015 και 2020. Εκτιμήσαμε τους συντελεστές τάσης (propensity scores) χρησιμοποιώντας τη μέθοδο συλλογικού μοντέλου «super learner» και τα ενσωματώσαμε ως βάρη αντίστροφης πιθανότητας θεραπείας σε μοντέλα Cox, εκτιμώντας τον κίνδυνο MACE, του επεκτεταμένου MACE, καθώς και των υπεργλυκαιμικών και υπογλυκαιμικών κρίσεων έως τις 31 Δεκεμβρίου 2022.
Το σταθμισμένο cohort, ισορροπημένο ως προς όλους τους βασικούς συσχετιστικούς παράγοντες, περιελάμβανε 137 232 ασθενείς (μέση ηλικία 65,7 έτη [ΤΠ, 8,1], 75,3% μη Ισπανόφωνοι Λευκοί, 57,0% άνδρες, 81,9% λάμβαναν μετφορμίνη, 11,4% λάμβαναν αγωνιστές υποδοχέα GLP-1) οι οποίοι ξεκίνησαν θεραπεία με καναγλιφλοζίνη (N=42 877), δαπαγλιφλοζίνη (N=17 871) ή εμπαγλιφλοζίνη (N=7 648). Ο κίνδυνος MACE ήταν χαμηλότερος στους ασθενείς που ξεκίνησαν εμπαγλιφλοζίνη σε σύγκριση με την καναγλιφλοζίνη (λόγος κινδύνου [HR], 0,92 [95% CI, 0,87-0,97]), γεγονός που οφειλόταν σε μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία (HR, 0,86 [95% CI, 0,80-0,94]). Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο MACE μεταξύ εμπαγλιφλοζίνης και δαπαγλιφλοζίνης ή δαπαγλιφλοζίνης και καναγλιφλοζίνης. Δεν υπήρξε διαφορά στα υπόλοιπα αποτελέσματα μεταξύ των τριών φαρμάκων.
Τα τρία πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα αναστολείς SGLT2 παρουσιάζουν παρόμοια αποτελεσματικότητα ως προς τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και μέτριο καρδιαγγειακό κίνδυνο, με μικρές σε μέγεθος διαφορές μεταξύ των φαρμάκων αυτών. Οι κλινικοί ιατροί και τα συστήματα υγείας θα έπρεπε να προτεραιοποιήσουν τη βελτίωση της πρόσβασης σε αυτές τις καρδιοπροστατευτικές θεραπείες.
