Emulazione del trial target su dati amministrativi statunitensi (commerciali + Medicare) di adulti con diabete di tipo 2 e rischio cardiovascolare moderato che hanno iniziato canagliflozin (n=42.877), dapagliflozin (n=17.871) o empagliflozin (n=7.648) tra il 2015 e il 2020. Nella coorte ponderata (n=137.232; età media 65,7 anni, 81,9% in metformina), il rischio di MACE era leggermente inferiore con empagliflozin rispetto a canagliflozin (HR 0,92; IC 95% 0,87-0,97), guidato dalla riduzione della mortalità per tutte le cause (HR 0,86). Non sono state osservate differenze tra empagliflozin e dapagliflozin, né tra dapagliflozin e canagliflozin. Non sono state rilevate differenze nelle crisi iperglicemiche o ipoglicemiche tra i tre farmaci. I tre inibitori SGLT2 più comunemente utilizzati mostrano un'efficacia cardiovascolare comparabile; i clinici e i sistemi sanitari dovrebbero prioritizzare il miglioramento dell'accesso a questa classe di farmaci piuttosto che la selezione del singolo farmaco.
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosico 2 (SGLT2) riducono gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) nel diabete di tipo 2. Tuttavia, non è stata condotta alcuna comparazione diretta tra i singoli farmaci inibitori del SGLT2, in particolare tra gli adulti con rischio cardiovascolare moderato, che rappresentano la maggior parte delle persone con diabete di tipo 2.
Abbiamo utilizzato i dati relativi agli assicurati con piani commerciali, Medicare Advantage e Medicare a rimborso per prestazione (fee-for-service) per emulare un trial target su adulti (≥21 anni) con diabete di tipo 2 e rischio cardiovascolare moderato che hanno iniziato il trattamento con canagliflozin, dapagliflozin o empagliflozin tra il 2015 e il 2020. Abbiamo stimato i punteggi di propensione utilizzando il metodo ensemble del super learner e li abbiamo incorporati come pesi di probabilità di trattamento inversa (IPTW) nei modelli di Cox, stimando il rischio di MACE, MACE estesi e crisi iperglicemiche e ipoglicemiche fino al 31 dicembre 2022.
La coorte ponderata, equilibrata per tutte le covariate basali, includeva 137 232 pazienti (età media 65,7 anni [DS, 8,1], 75,3% bianchi non ispanici, 57,0% maschi, 81,9% in trattamento con metformina, 11,4% in trattamento con agonisti del recettore del glucagone-like peptide-1) che hanno iniziato canagliflozin (N=42 877), dapagliflozin (N=17 871) o empagliflozin (N=7648). Il rischio di MACE era inferiore tra i pazienti che iniziavano empagliflozin rispetto a canagliflozin (rapporto di rischio [HR], 0,92 [IC 95%, 0,87-0,97]), guidato dalla riduzione del rischio di mortalità per tutte le cause (HR, 0,86 [IC 95%, 0,80-0,94]). Non vi era differenza nel rischio di MACE tra empagliflozin e dapagliflozin o tra dapagliflozin e canagliflozin. Non vi era differenza negli altri esiti tra i tre farmaci.
I tre farmaci inibitori del SGLT2 più utilizzati dimostrano un'efficacia simile sugli esiti cardiovascolari tra i pazienti con diabete di tipo 2 a rischio cardiovascolare moderato, con differenze tra questi farmaci di entità limitata. I clinici e i sistemi sanitari dovrebbero prioritizzare il miglioramento dell'accesso a queste terapie cardioprotettive.
