Lo studio CREDENCE ha dimostrato che canagliflozin ha ridotto significativamente il rischio di insufficienza renale, eventi cardiovascolari e morte nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. In quanto primo studio dedicato agli esiti renali per un inibitore di SGLT2, ha stabilito questa classe di farmaci come pietra angolare del trattamento della nefropatia diabetica.
Il diabete mellito di tipo 2 è la principale causa di insufficienza renale a livello mondiale, ma sono disponibili pochi trattamenti a lungo termine efficaci. Negli studi cardiovascolari sugli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2), risultati esplorativi hanno suggerito che tali farmaci possano migliorare gli esiti renali nei pazienti con diabete di tipo 2.
In questo studio randomizzato in doppio cieco, abbiamo assegnato pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica albuminurica a ricevere canagliflozin, un inibitore orale di SGLT2, alla dose di 100 mg al giorno, o placebo. Tutti i pazienti presentavano una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di 30-<90 ml al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea e albuminuria (rapporto tra albumina [mg] e creatinina [g], >300-5000) ed erano trattati con blocco del sistema renina-angiotensina. L'esito primario era un composito di malattia renale allo stadio terminale (dialisi, trapianto, o un eGFR stimato sostenuto <15 ml al minuto per 1,73 m2), un raddoppio del livello di creatinina sierica, o morte per cause renali o cardiovascolari. Gli esiti secondari prespecificati sono stati testati in modo gerarchico.
Lo studio è stato interrotto anticipatamente dopo un'analisi ad interim pianificata, su raccomandazione del comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza. A quel punto, 4401 pazienti erano stati randomizzati, con un follow-up mediano di 2,62 anni. Il rischio relativo dell'esito primario era inferiore del 30% nel gruppo canagliflozin rispetto al gruppo placebo, con tassi di eventi rispettivamente di 43,2 e 61,2 per 1000 pazienti-anno (hazard ratio, 0,70; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,59 a 0,82; P = 0,00001). Il rischio relativo del composito renale specifico di malattia renale allo stadio terminale, raddoppio del livello di creatinina, o morte per cause renali era inferiore del 34% (hazard ratio, 0,66; IC al 95%, da 0,53 a 0,81; P<0,001), e il rischio relativo di malattia renale allo stadio terminale era inferiore del 32% (hazard ratio, 0,68; IC al 95%, da 0,54 a 0,86; P = 0,002). Il gruppo canagliflozin presentava anche un rischio inferiore di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus (hazard ratio, 0,80; IC al 95%, da 0,67 a 0,95; P = 0,01) e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hazard ratio, 0,61; IC al 95%, da 0,47 a 0,80; P<0,001). Non vi erano differenze significative nei tassi di amputazione o frattura.
Nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale, il rischio di insufficienza renale e di eventi cardiovascolari era inferiore nel gruppo canagliflozin rispetto al gruppo placebo, con un follow-up mediano di 2,62 anni. (Finanziato da Janssen Research and Development; numero ClinicalTrials.gov dello studio CREDENCE, NCT02065791.).
