El ensayo CREDENCE demostró que la canagliflozina redujo significativamente el riesgo de insuficiencia renal, eventos cardiovasculares y muerte en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. Como el primer ensayo de resultados renales dedicado a un inhibidor de SGLT2, estableció a esta clase de fármacos como piedra angular del tratamiento de la nefropatía diabética.
La diabetes mellitus tipo 2 es la principal causa de insuficiencia renal en todo el mundo, pero se dispone de pocos tratamientos eficaces a largo plazo. En ensayos cardiovasculares de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), los resultados exploratorios han sugerido que estos fármacos podrían mejorar los resultados renales en pacientes con diabetes tipo 2.
En este ensayo aleatorizado y doble ciego, asignamos a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica albuminúrica a recibir canagliflozina, un inhibidor oral de SGLT2, a una dosis de 100 mg al día, o placebo. Todos los pacientes tenían una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 30 a <90 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal y albuminuria (cociente de albúmina [mg] a creatinina [g], >300 a 5000) y recibían tratamiento con bloqueo del sistema renina-angiotensina. El resultado principal fue un compuesto de enfermedad renal terminal (diálisis, trasplante, o una TFGe estimada sostenida <15 ml por minuto por 1,73 m2), duplicación del nivel de creatinina sérica, o muerte de causa renal o cardiovascular. Los resultados secundarios preespecificados se evaluaron de forma jerárquica.
El ensayo se detuvo de forma anticipada tras un análisis intermedio planificado, por recomendación del comité de monitorización de datos y seguridad. En ese momento, 4401 pacientes se habían sometido a aleatorización, con una mediana de seguimiento de 2,62 años. El riesgo relativo del resultado principal fue un 30 % menor en el grupo de canagliflozina que en el grupo de placebo, con tasas de eventos de 43,2 y 61,2 por 1000 pacientes-año, respectivamente (razón de riesgos, 0,70; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,59 a 0,82; P = 0,00001). El riesgo relativo del compuesto renal específico de enfermedad renal terminal, duplicación del nivel de creatinina, o muerte de causa renal fue menor en un 34 % (razón de riesgos, 0,66; IC del 95 %, 0,53 a 0,81; P<0,001), y el riesgo relativo de enfermedad renal terminal fue menor en un 32 % (razón de riesgos, 0,68; IC del 95 %, 0,54 a 0,86; P = 0,002). El grupo de canagliflozina también tuvo un menor riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus (razón de riesgos, 0,80; IC del 95 %, 0,67 a 0,95; P = 0,01) y de hospitalización por insuficiencia cardíaca (razón de riesgos, 0,61; IC del 95 %, 0,47 a 0,80; P<0,001). No hubo diferencias significativas en las tasas de amputación o fractura.
En pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal, el riesgo de insuficiencia renal y de eventos cardiovasculares fue menor en el grupo de canagliflozina que en el grupo de placebo con una mediana de seguimiento de 2,62 años. (Financiado por Janssen Research and Development; número de ClinicalTrials.gov del ensayo CREDENCE, NCT02065791.).
