Canagliflozin und renale Endpunkte bei Typ-2-Diabetes und Nephropathie.

Hintergrund

Typ-2-Diabetes mellitus ist weltweit die häufigste Ursache für Nierenversagen, doch es stehen nur wenige wirksame Langzeitbehandlungen zur Verfügung. In kardiovaskulären Studien zu Hemmern des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) haben explorative Ergebnisse nahegelegt, dass solche Wirkstoffe die renalen Endpunkte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessern könnten.

Methoden

In dieser doppelblinden, randomisierten Studie teilten wir Patienten mit Typ-2-Diabetes und albuminurischer chronischer Nierenerkrankung Canagliflozin, einem oralen SGLT2-Hemmer, in einer Dosis von 100 mg täglich oder Placebo zu. Alle Patienten hatten eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von 30 bis <90 ml/min/1,73 m2 Körperoberfläche und eine Albuminurie (Verhältnis von Albumin [mg] zu Kreatinin [g], >300 bis 5000) und wurden mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems behandelt. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus terminaler Niereninsuffizienz (Dialyse, Transplantation oder anhaltende geschätzte GFR <15 ml/min/1,73 m2), einer Verdopplung des Serumkreatininspiegels oder Tod aus renaler oder kardiovaskulärer Ursache. Vorab festgelegte sekundäre Endpunkte wurden hierarchisch getestet.

Ergebnisse

Die Studie wurde nach einer geplanten Zwischenanalyse auf Empfehlung des Datenüberwachungs- und Sicherheitsausschusses vorzeitig beendet. Zu diesem Zeitpunkt waren 4401 Patienten randomisiert worden, bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,62 Jahren. Das relative Risiko des primären Endpunkts war in der Canagliflozin-Gruppe um 30 % niedriger als in der Placebo-Gruppe, mit Ereignisraten von 43,2 bzw. 61,2 pro 1000 Patientenjahre (Hazard Ratio 0,70; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,59 bis 0,82; P = 0,00001). Das relative Risiko des renalspezifischen zusammengesetzten Endpunkts aus terminaler Niereninsuffizienz, Verdopplung des Kreatininspiegels oder Tod aus renaler Ursache war um 34 % niedriger (Hazard Ratio 0,66; 95 %-KI 0,53 bis 0,81; P<0,001), und das relative Risiko einer terminalen Niereninsuffizienz war um 32 % niedriger (Hazard Ratio 0,68; 95 %-KI 0,54 bis 0,86; P = 0,002). Die Canagliflozin-Gruppe hatte zudem ein niedrigeres Risiko für kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (Hazard Ratio 0,80; 95 %-KI 0,67 bis 0,95; P = 0,01) sowie für Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (Hazard Ratio 0,61; 95 %-KI 0,47 bis 0,80; P<0,001). Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den Raten von Amputation oder Fraktur.

Schlussfolgerungen

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankung war das Risiko für Nierenversagen und kardiovaskuläre Ereignisse in der Canagliflozin-Gruppe bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,62 Jahren niedriger als in der Placebo-Gruppe. (Finanziert von Janssen Research and Development; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie CREDENCE, NCT02065791.).