L'essai CREDENCE a démontré que la canagliflozine réduisait significativement le risque d'insuffisance rénale, d'événements cardiovasculaires et de décès chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique. En tant que premier essai dédié aux critères rénaux pour un inhibiteur de SGLT2, il a établi cette classe de médicaments comme pierre angulaire du traitement de la néphropathie diabétique.
Le diabète de type 2 est la principale cause d'insuffisance rénale dans le monde, mais peu de traitements efficaces à long terme sont disponibles. Dans les essais cardiovasculaires portant sur les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), des résultats exploratoires ont suggéré que ces médicaments pourraient améliorer les critères rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2.
Dans cet essai randomisé en double aveugle, nous avons assigné des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique albuminurique à recevoir la canagliflozine, un inhibiteur oral de SGLT2, à une dose de 100 mg par jour, ou un placebo. Tous les patients avaient un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 30 à <90 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle et une albuminurie (rapport albumine [mg] sur créatinine [g], >300 à 5000) et recevaient un blocage du système rénine-angiotensine. Le critère de jugement principal était un composite d'insuffisance rénale terminale (dialyse, transplantation, ou un DFGe estimé soutenu <15 ml par minute par 1,73 m2), un doublement du taux de créatinine sérique, ou un décès d'origine rénale ou cardiovasculaire. Les critères secondaires prédéfinis ont été testés de manière hiérarchique.
L'essai a été arrêté prématurément après une analyse intermédiaire planifiée, sur recommandation du comité de surveillance des données et de la sécurité. À ce moment-là, 4401 patients avaient été randomisés, avec un suivi médian de 2,62 ans. Le risque relatif du critère principal était inférieur de 30 % dans le groupe canagliflozine par rapport au groupe placebo, avec des taux d'événements de 43,2 et 61,2 pour 1000 patients-années, respectivement (rapport des risques instantanés, 0,70 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,59 à 0,82 ; P = 0,00001). Le risque relatif du critère composite rénal spécifique d'insuffisance rénale terminale, de doublement du taux de créatinine ou de décès d'origine rénale était inférieur de 34 % (rapport des risques instantanés, 0,66 ; IC à 95 %, 0,53 à 0,81 ; P<0,001), et le risque relatif d'insuffisance rénale terminale était inférieur de 32 % (rapport des risques instantanés, 0,68 ; IC à 95 %, 0,54 à 0,86 ; P = 0,002). Le groupe canagliflozine présentait également un risque plus faible de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'AVC (rapport des risques instantanés, 0,80 ; IC à 95 %, 0,67 à 0,95 ; P = 0,01) et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (rapport des risques instantanés, 0,61 ; IC à 95 %, 0,47 à 0,80 ; P<0,001). Il n'y avait pas de différence significative dans les taux d'amputation ou de fracture.
Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale, le risque d'insuffisance rénale et d'événements cardiovasculaires était plus faible dans le groupe canagliflozine que dans le groupe placebo, avec un suivi médian de 2,62 ans. (Financé par Janssen Research and Development ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai CREDENCE, NCT02065791.).
