Questa metanalisi storica ha combinato dati dei singoli pazienti da DAPA-HF ed EMPEROR-Reduced, confermando che l'inibizione di SGLT2 come classe riduce significativamente la morte cardiovascolare e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con HFrEF indipendentemente dallo stato diabetico. L'analisi ha consolidato gli inibitori di SGLT2 come quarto pilastro della terapia dell'insufficienza cardiaca guidata dalle linee guida.
Sia lo studio DAPA-HF (che valutava dapagliflozin) sia lo studio EMPEROR-Reduced (che valutava empagliflozin) hanno mostrato che l'inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) riduceva il rischio combinato di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) con o senza diabete. Tuttavia, nessuno dei due studi aveva la potenza per valutare gli effetti sulla morte cardiovascolare o sulla morte per tutte le cause, né per caratterizzare gli effetti in sottogruppi clinicamente importanti. Utilizzando dati pubblicati a livello di studio da DAPA-HF e dati a livello di paziente da EMPEROR-Reduced, il nostro obiettivo era stimare l'effetto dell'inibizione di SGLT2 sugli eventi fatali e non fatali di insufficienza cardiaca e sugli esiti renali in tutti i pazienti randomizzati con HFrEF e nei sottogruppi rilevanti degli studi DAPA-HF ed EMPEROR-Reduced.
Abbiamo condotto una metanalisi prespecificata dei due unici studi su larga scala che valutavano gli effetti degli inibitori di SGLT2 sugli esiti cardiovascolari in pazienti con HFrEF con o senza diabete: DAPA-HF (che valutava dapagliflozin) ed EMPEROR-Reduced (che valutava empagliflozin). L'endpoint primario era il tempo al decesso per tutte le cause. Inoltre, abbiamo valutato gli effetti del trattamento in sottogruppi prespecificati sul rischio combinato di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Questi sottogruppi si basavano sullo stato di diabete di tipo 2, età, sesso, trattamento con inibitore del recettore dell'angiotensina e della neprilisina (ARNI), classe funzionale della New York Heart Association (NYHA), etnia, storia di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), indice di massa corporea, e regione (post-hoc). Abbiamo utilizzato hazard ratio (HR) derivati da modelli di rischio proporzionale di Cox per gli endpoint di tempo al primo evento e il test Q di Cochran per le interazioni di trattamento; l'analisi degli eventi ricorrenti si basava su rapporti di tasso derivati dal modello di Lin-Wei-Yang-Ying.
Tra 8474 pazienti combinati da entrambi gli studi, l'effetto del trattamento stimato era una riduzione del 13% della morte per tutte le cause (HR aggregato 0,87, IC al 95% 0,77-0,98; p=0,018) e una riduzione del 14% della morte cardiovascolare (0,86, 0,76-0,98; p=0,027). L'inibizione di SGLT2 era accompagnata da una riduzione relativa del 26% del rischio combinato di morte cardiovascolare o prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,74, 0,68-0,82; p<0,0001), e da una diminuzione del 25% del composito di ospedalizzazioni ricorrenti per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare (0,75, 0,68-0,84; p<0,0001). Il rischio dell'endpoint renale composito era anch'esso ridotto (0,62, 0,43-0,90; p=0,013). Tutti i test di eterogeneità della dimensione dell'effetto tra gli studi non erano significativi. Gli effetti del trattamento aggregati hanno mostrato benefici coerenti per i sottogruppi basati su età, sesso, diabete, trattamento con ARNI ed eGFR al basale, ma hanno suggerito interazioni trattamento-sottogruppo per i sottogruppi basati sulla classe funzionale NYHA e sull'etnia.
Gli effetti di empagliflozin e dapagliflozin sulle ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca erano coerenti nei due studi indipendenti e suggeriscono che questi agenti migliorano anche gli esiti renali e riducono la morte per tutte le cause e la morte cardiovascolare in pazienti con HFrEF.
