Diese wegweisende Metaanalyse kombinierte Einzelpatientendaten aus DAPA-HF und EMPEROR-Reduced und bestätigte, dass die SGLT2-Hemmung als Klasse kardiovaskulären Tod und Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFrEF unabhängig vom Diabetesstatus signifikant reduziert. Die Analyse festigte die Stellung der SGLT2-Hemmer als vierte Säule der leitliniengerechten Herzinsuffizienztherapie.
Sowohl die DAPA-HF-Studie (Untersuchung von Dapagliflozin) als auch die EMPEROR-Reduced-Studie (Untersuchung von Empagliflozin) zeigten, dass die Hemmung des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) das kombinierte Risiko aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) mit oder ohne Diabetes reduzierte. Keine der beiden Studien war jedoch darauf ausgelegt, Effekte auf kardiovaskulären Tod oder Gesamtmortalität zu bewerten oder Effekte in klinisch bedeutsamen Subgruppen zu charakterisieren. Anhand von auf Studienebene publizierten Daten aus DAPA-HF und Patientenebene-Daten aus EMPEROR-Reduced wollten wir den Effekt der SGLT2-Hemmung auf tödliche und nicht-tödliche Herzinsuffizienzereignisse und renale Endpunkte bei allen randomisierten Patienten mit HFrEF sowie in relevanten Subgruppen aus den Studien DAPA-HF und EMPEROR-Reduced schätzen.
Wir führten eine vorab festgelegte Metaanalyse der beiden großangelegten Einzelstudien durch, die die Effekte von SGLT2-Hemmern auf kardiovaskuläre Endpunkte bei Patienten mit HFrEF mit oder ohne Diabetes untersuchten: DAPA-HF (Untersuchung von Dapagliflozin) und EMPEROR-Reduced (Untersuchung von Empagliflozin). Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache. Zusätzlich bewerteten wir die Behandlungseffekte in vorab festgelegten Subgruppen auf das kombinierte Risiko aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz. Diese Subgruppen basierten auf dem Typ-2-Diabetes-Status, Alter, Geschlecht, der Behandlung mit einem Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI), der NYHA-Funktionsklasse (New York Heart Association), der Ethnizität, der Vorgeschichte einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), dem Body-Mass-Index und der Region (post-hoc). Wir verwendeten Hazard Ratios (HRs), die aus Cox-Modellen der proportionalen Hazards für Zeit-bis-zum-ersten-Ereignis-Endpunkte abgeleitet wurden, sowie Cochrans Q-Test für Behandlungsinteraktionen; die Analyse rezidivierender Ereignisse basierte auf Ratenverhältnissen, die aus dem Lin-Wei-Yang-Ying-Modell abgeleitet wurden.
Bei 8474 kombinierten Patienten aus beiden Studien betrug der geschätzte Behandlungseffekt eine Reduktion der Gesamtmortalität um 13 % (gepoolte HR 0,87, 95 %-KI 0,77–0,98; p=0,018) und eine Reduktion des kardiovaskulären Todes um 14 % (0,86, 0,76–0,98; p=0,027). Die SGLT2-Hemmung ging mit einer relativen Reduktion des kombinierten Risikos aus kardiovaskulärem Tod oder erster Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz um 26 % einher (0,74, 0,68–0,82; p<0,0001) sowie mit einer Abnahme des zusammengesetzten Endpunkts aus rezidivierenden Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod um 25 % (0,75, 0,68–0,84; p<0,0001). Das Risiko des zusammengesetzten renalen Endpunkts war ebenfalls reduziert (0,62, 0,43–0,90; p=0,013). Alle Tests auf Heterogenität der Effektgröße zwischen den Studien waren nicht signifikant. Die gepoolten Behandlungseffekte zeigten konsistente Vorteile für Subgruppen basierend auf Alter, Geschlecht, Diabetes, Behandlung mit einem ARNI und Ausgangs-eGFR, deuteten jedoch auf Behandlungs-Subgruppen-Interaktionen für Subgruppen basierend auf NYHA-Funktionsklasse und Ethnizität hin.
Die Effekte von Empagliflozin und Dapagliflozin auf Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz waren in den beiden unabhängigen Studien konsistent und deuten darauf hin, dass diese Wirkstoffe auch renale Endpunkte verbessern und die Gesamtmortalität sowie den kardiovaskulären Tod bei Patienten mit HFrEF reduzieren.
