Cette méta-analyse de référence a combiné des données individuelles de patients issues de DAPA-HF et EMPEROR-Reduced, confirmant que l'inhibition du SGLT2 en tant que classe réduit significativement le décès cardiovasculaire et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez des patients atteints d'HFrEF, indépendamment du statut diabétique. L'analyse a consolidé les inhibiteurs du SGLT2 comme quatrième pilier du traitement de l'insuffisance cardiaque conforme aux recommandations.
Les essais DAPA-HF (évaluant la dapagliflozine) et EMPEROR-Reduced (évaluant l'empagliflozine) ont tous deux montré que l'inhibition du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) réduisait le risque combiné de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (HFrEF) avec ou sans diabète. Cependant, aucun des deux essais n'avait la puissance nécessaire pour évaluer les effets sur le décès cardiovasculaire ou le décès toutes causes confondues, ni pour caractériser les effets dans des sous-groupes cliniquement importants. En utilisant des données publiées au niveau des études de DAPA-HF et des données au niveau des patients d'EMPEROR-Reduced, nous avons cherché à estimer l'effet de l'inhibition du SGLT2 sur les événements mortels et non mortels d'insuffisance cardiaque et les résultats rénaux chez tous les patients randomisés atteints d'HFrEF et dans les sous-groupes pertinents des essais DAPA-HF et EMPEROR-Reduced.
Nous avons réalisé une méta-analyse prédéfinie des deux seuls essais à grande échelle évaluant les effets des inhibiteurs du SGLT2 sur les critères cardiovasculaires chez des patients atteints d'HFrEF avec ou sans diabète : DAPA-HF (évaluant la dapagliflozine) et EMPEROR-Reduced (évaluant l'empagliflozine). Le critère de jugement principal était le délai jusqu'au décès toutes causes confondues. De plus, nous avons évalué les effets du traitement dans des sous-groupes prédéfinis sur le risque combiné de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Ces sous-groupes étaient fondés sur le statut diabétique de type 2, l'âge, le sexe, le traitement par inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine (ARNI), la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), l'origine ethnique, les antécédents d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR), l'indice de masse corporelle, et la région (post-hoc). Nous avons utilisé des rapports des risques instantanés (HR) dérivés de modèles à risques proportionnels de Cox pour les critères de délai jusqu'au premier événement et le test Q de Cochran pour les interactions de traitement ; l'analyse des événements récurrents reposait sur des rapports de taux dérivés du modèle de Lin-Wei-Yang-Ying.
Parmi les 8474 patients combinés des deux essais, l'effet du traitement estimé était une réduction de 13 % du décès toutes causes confondues (HR combiné 0,87, IC à 95 % 0,77-0,98 ; p=0,018) et une réduction de 14 % du décès cardiovasculaire (0,86, 0,76-0,98 ; p=0,027). L'inhibition du SGLT2 s'est accompagnée d'une réduction relative de 26 % du risque combiné de décès cardiovasculaire ou de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,74, 0,68-0,82 ; p<0,0001), et d'une diminution de 25 % du composite des hospitalisations récurrentes pour insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire (0,75, 0,68-0,84 ; p<0,0001). Le risque du critère rénal composite a également été réduit (0,62, 0,43-0,90 ; p=0,013). Tous les tests d'hétérogénéité de la taille de l'effet entre les essais n'étaient pas significatifs. Les effets de traitement combinés ont montré des bénéfices constants pour les sous-groupes fondés sur l'âge, le sexe, le diabète, le traitement par ARNI et l'eGFR initial, mais ont suggéré des interactions traitement-sous-groupe pour les sous-groupes fondés sur la classe fonctionnelle NYHA et l'origine ethnique.
Les effets de l'empagliflozine et de la dapagliflozine sur les hospitalisations pour insuffisance cardiaque étaient cohérents dans les deux essais indépendants et suggèrent que ces agents améliorent également les résultats rénaux et réduisent le décès toutes causes confondues et le décès cardiovasculaire chez des patients atteints d'HFrEF.
