Lo studio CLICK ha dimostrato che il clortalidone abbassava efficacemente la pressione arteriosa in pazienti con MRC avanzata (eGFR 15-30 ml/min), una popolazione tradizionalmente considerata non responsiva ai diuretici tiazidici. Questo risultato, che ha cambiato le evidenze, ha supportato l'uso di diuretici tiazido-simili anche nella malattia renale grave.
Erano disponibili poche evidenze a sostegno dell'uso dei diuretici tiazidici per il trattamento dell'ipertensione in pazienti con malattia renale cronica avanzata.
Abbiamo assegnato in modo randomizzato pazienti con malattia renale cronica in stadio 4 e ipertensione scarsamente controllata, confermata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore, con un rapporto 1:1 a ricevere clortalidone a una dose iniziale di 12,5 mg al giorno, con incrementi ogni 4 settimane se necessario fino a una dose massima di 50 mg al giorno, o placebo; la randomizzazione è stata stratificata in base all'uso precedente di diuretici dell'ansa. L'esito primario era la variazione della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nelle 24 ore dal basale a 12 settimane. Gli esiti secondari erano la variazione dal basale a 12 settimane del rapporto albumina-creatinina urinaria, del livello del peptide natriuretico N-terminale pro-tipo B, dei livelli plasmatici di renina e aldosterone, e del volume corporeo totale. È stata inoltre valutata la sicurezza.
Un totale di 160 pazienti è stato randomizzato, di cui 121 (76%) avevano diabete mellito e 96 (60%) ricevevano diuretici dell'ansa. Al basale, il tasso di filtrazione glomerulare stimato medio (±DS) era 23,2±4,2 ml al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea, e il numero medio di farmaci antipertensivi prescritti era 3,4±1,4. Alla randomizzazione, la pressione arteriosa sistolica ambulatoriale media nelle 24 ore era 142,6±8,1 mm Hg nel gruppo clortalidone e 140,1±8,1 mm Hg nel gruppo placebo, e la pressione arteriosa diastolica ambulatoriale media nelle 24 ore era rispettivamente 74,6±10,1 mm Hg e 72,8±9,3 mm Hg. La variazione corretta della pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore dal basale a 12 settimane era -11,0 mm Hg (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -13,9 a -8,1) nel gruppo clortalidone e -0,5 mm Hg (IC al 95%, da -3,5 a 2,5) nel gruppo placebo. La differenza tra i gruppi era -10,5 mm Hg (IC al 95%, da -14,6 a -6,4) (p<0,001). La variazione percentuale del rapporto albumina-creatinina urinaria dal basale a 12 settimane era inferiore nel gruppo clortalidone rispetto al gruppo placebo di 50 punti percentuali (IC al 95%, da 37 a 60). Ipopotassiemia, aumenti reversibili della creatinina sierica, iperglicemia, vertigini, e iperuricemia si sono verificati più frequentemente nel gruppo clortalidone rispetto al gruppo placebo.
Tra i pazienti con malattia renale cronica avanzata e ipertensione scarsamente controllata, la terapia con clortalidone ha migliorato il controllo della pressione arteriosa a 12 settimane rispetto al placebo. (Finanziato dal National Heart, Lung, and Blood Institute e dall'Indiana Institute of Medical Research; numero ClinicalTrials.gov di CLICK, NCT02841280.)
