Die CLICK-Studie zeigte, dass Chlortalidon den Blutdruck bei Patienten mit fortgeschrittener CKD (eGFR 15-30 ml/min) wirksam senkte, einer Population, die traditionell als nicht ansprechbar auf Thiaziddiuretika galt. Dieses evidenzverändernde Ergebnis untermauerte den Einsatz thiazidartiger Diuretika selbst bei schwerer Nierenerkrankung.
Es lagen bislang nur wenige Evidenzen vor, die den Einsatz von Thiaziddiuretika zur Behandlung der Hypertonie bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung unterstützten.
Wir teilten Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 4 und schlecht kontrollierter Hypertonie, bestätigt durch ambulante 24-Stunden-Blutdruckmessung, randomisiert im Verhältnis 1:1 zu Chlortalidon mit einer Anfangsdosis von 12,5 mg pro Tag, mit Steigerungen alle 4 Wochen bei Bedarf bis zu einer Maximaldosis von 50 mg pro Tag, oder Placebo zu; die Randomisierung wurde nach vorheriger Anwendung von Schleifendiuretika stratifiziert. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des ambulanten 24-Stunden-systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 12. Sekundäre Endpunkte waren die Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 im Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis, N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptidspiegel, den Plasmarenin- und Aldosteronspiegeln, und dem Gesamtkörpervolumen. Die Sicherheit wurde ebenfalls bewertet.
Insgesamt 160 Patienten wurden randomisiert, von denen 121 (76 %) an Diabetes mellitus litten und 96 (60 %) Schleifendiuretika erhielten. Zu Studienbeginn betrug die mittlere (±SD) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 23,2±4,2 ml pro Minute pro 1,73 m2 Körperoberfläche, und die mittlere Anzahl verschriebener blutdrucksenkender Medikamente betrug 3,4±1,4. Bei der Randomisierung betrug der mittlere ambulante 24-Stunden-systolische Blutdruck 142,6±8,1 mm Hg in der Chlortalidon-Gruppe und 140,1±8,1 mm Hg in der Placebo-Gruppe, und der mittlere ambulante 24-Stunden-diastolische Blutdruck betrug 74,6±10,1 mm Hg beziehungsweise 72,8±9,3 mm Hg. Die adjustierte Veränderung des 24-Stunden-systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 12 betrug -11,0 mm Hg (95 %-Konfidenzintervall [KI] -13,9 bis -8,1) in der Chlortalidon-Gruppe und -0,5 mm Hg (95 %-KI -3,5 bis 2,5) in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied zwischen den Gruppen betrug -10,5 mm Hg (95 %-KI -14,6 bis -6,4) (p<0,001). Die prozentuale Veränderung des Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnisses vom Ausgangswert bis Woche 12 war in der Chlortalidon-Gruppe um 50 Prozentpunkte niedriger als in der Placebo-Gruppe (95 %-KI 37 bis 60). Hypokaliämie, reversible Anstiege des Serumkreatininspiegels, Hyperglykämie, Schwindel, und Hyperurikämie traten in der Chlortalidon-Gruppe häufiger auf als in der Placebo-Gruppe.
Bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung und schlecht kontrollierter Hypertonie verbesserte eine Chlortalidon-Therapie die Blutdruckkontrolle nach 12 Wochen im Vergleich zu Placebo. (Finanziert vom National Heart, Lung, and Blood Institute und dem Indiana Institute of Medical Research; CLICK ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02841280.)
