L'essai CLICK a démontré que la chlortalidone abaissait efficacement la pression artérielle chez des patients atteints de MRC avancée (DFGe 15-30 ml/min), une population traditionnellement considérée comme non répondeuse aux diurétiques thiazidiques. Ce résultat, qui a changé les preuves disponibles, a étayé l'utilisation de diurétiques de type thiazidique même dans l'insuffisance rénale sévère.
Peu de données étaient disponibles pour étayer l'utilisation des diurétiques thiazidiques dans le traitement de l'hypertension chez des patients atteints de maladie rénale chronique avancée.
Nous avons assigné aléatoirement des patients atteints de maladie rénale chronique de stade 4 et d'hypertension mal contrôlée, confirmée par mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures, selon un ratio 1:1 à recevoir de la chlortalidone à une dose initiale de 12,5 mg par jour, avec des augmentations toutes les 4 semaines si nécessaire jusqu'à une dose maximale de 50 mg par jour, ou un placebo ; la randomisation a été stratifiée selon l'utilisation antérieure de diurétiques de l'anse. Le critère de jugement principal était la variation de la pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures entre l'inclusion et la semaine 12. Les critères de jugement secondaires étaient la variation entre l'inclusion et la semaine 12 du rapport albumine-créatinine urinaire, du taux de peptide natriurétique N-terminal pro-B, des taux plasmatiques de rénine et d'aldostérone, et du volume corporel total. La sécurité a également été évaluée.
Au total, 160 patients ont été randomisés, dont 121 (76 %) avaient un diabète sucré et 96 (60 %) recevaient des diurétiques de l'anse. À l'inclusion, le débit de filtration glomérulaire estimé moyen (±ET) était de 23,2±4,2 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle, et le nombre moyen de médicaments antihypertenseurs prescrits était de 3,4±1,4. Lors de la randomisation, la pression artérielle systolique ambulatoire moyenne sur 24 heures était de 142,6±8,1 mm Hg dans le groupe chlortalidone et de 140,1±8,1 mm Hg dans le groupe placebo, et la pression artérielle diastolique ambulatoire moyenne sur 24 heures était de 74,6±10,1 mm Hg et 72,8±9,3 mm Hg, respectivement. La variation ajustée de la pression artérielle systolique sur 24 heures entre l'inclusion et la semaine 12 était de -11,0 mm Hg (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -13,9 à -8,1) dans le groupe chlortalidone et de -0,5 mm Hg (IC à 95 %, -3,5 à 2,5) dans le groupe placebo. La différence entre les groupes était de -10,5 mm Hg (IC à 95 %, -14,6 à -6,4) (p<0,001). La variation en pourcentage du rapport albumine-créatinine urinaire entre l'inclusion et la semaine 12 était inférieure dans le groupe chlortalidone par rapport au groupe placebo de 50 points de pourcentage (IC à 95 %, 37 à 60). L'hypokaliémie, les augmentations réversibles de la créatininémie, l'hyperglycémie, les étourdissements, et l'hyperuricémie sont survenus plus fréquemment dans le groupe chlortalidone que dans le groupe placebo.
Chez les patients atteints de maladie rénale chronique avancée et d'hypertension mal contrôlée, le traitement par chlortalidone a amélioré le contrôle de la pression artérielle à 12 semaines par rapport au placebo. (Financé par le National Heart, Lung, and Blood Institute et l'Indiana Institute of Medical Research ; numéro ClinicalTrials.gov de CLICK, NCT02841280.)
