Questa metanalisi ha stimato che la vera intolleranza alle statine colpisce il 7-29% dei pazienti a seconda della definizione utilizzata, con tassi di intolleranza confermata da nocebo molto più bassi. I dati hanno evidenziato il divario tra intolleranza percepita ed effettiva alle statine e hanno supportato le strategie di ri-somministrazione.
L'intolleranza alle statine (SI) rappresenta un problema significativo di salute pubblica per il quale sono necessarie stime precise della prevalenza. L'intolleranza alle statine rimane un'importante sfida clinica ed è associata a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari. Questa metanalisi stima la prevalenza complessiva della SI, la prevalenza secondo diversi criteri diagnostici e in diversi contesti di malattia, e identifica possibili fattori di rischio/condizioni che potrebbero aumentare il rischio di SI.
Abbiamo effettuato ricerche in diversi database fino al 31 maggio 2021, alla ricerca di studi che riportassero la prevalenza della SI. L'endpoint primario era la prevalenza complessiva e la prevalenza secondo una serie di criteri diagnostici [National Lipid Association (NLA), International Lipid Expert Panel (ILEP), e European Atherosclerosis Society (EAS)] e in diversi contesti di malattia. L'endpoint secondario era identificare possibili fattori di rischio per la SI. È stato applicato un modello a effetti casuali per stimare la prevalenza complessiva aggregata. Un totale di 176 studi [112 studi randomizzati controllati (RCT); 64 studi di coorte] con 4.143.517 pazienti sono stati infine inclusi nell'analisi. La prevalenza complessiva della SI era del 9,1% (intervallo di confidenza al 95% 8,0-10%). La prevalenza era simile quando definita utilizzando i criteri NLA, ILEP, ed EAS [7,0% (6,0-8,0%), 6,7% (5,0-8,0%), 5,9% (4,0-7,0%), rispettivamente]. La prevalenza della SI negli RCT era significativamente inferiore rispetto agli studi di coorte [4,9% (4,0-6,0%) vs 17% (14-19%)]. La prevalenza della SI negli studi che includevano sia pazienti in prevenzione primaria sia secondaria era molto più elevata rispetto a quando i pazienti in prevenzione primaria o secondaria venivano analizzati separatamente [18% (14-21%), 8,2% (6,0-10%), 9,1% (6,0-11%), rispettivamente]. La solubilità lipidica della statina non ha influenzato la prevalenza della SI [4,0% (2,0-5,0%) vs 5,0% (4,0-6,0%)]. L'età [odds ratio (OR) 1,33, p = 0,04], il sesso femminile (OR 1,47, p = 0,007), la razza asiatica e nera (p < 0,05 per entrambe), l'obesità (OR 1,30, p = 0,02), il diabete mellito (OR 1,26, p = 0,02), l'ipotiroidismo (OR 1,37, p = 0,01), l'epatopatia cronica, e l'insufficienza renale (p < 0,05 per entrambe) erano significativamente associati alla SI nel modello di meta-regressione. Gli agenti antiaritmici, i calcio-antagonisti, il consumo di alcol, e un aumento della dose di statina erano anch'essi associati a un rischio più elevato di SI.
Sulla base della presente analisi di >4 milioni di pazienti, la prevalenza della SI è bassa quando diagnosticata secondo le definizioni internazionali. Questi risultati supportano il concetto che la prevalenza della SI completa potrebbe spesso essere sovrastimata ed evidenziano la necessità di una valutazione attenta dei pazienti con potenziali sintomi correlati alla SI.
