Questa sottoanalisi di DELIVER ha dimostrato che il dapagliflozin fornisce un beneficio relativo simile in pazienti fragili e non fragili con HFpEF, con un beneficio assoluto ancora maggiore nei pazienti fragili a causa del loro rischio basale più elevato. I risultati hanno supportato l'uso di inibitori di SGLT2 indipendentemente dallo stato di fragilità.
La prevalenza della fragilità è in aumento. Poiché i pazienti con fragilità sono spesso percepiti come aventi un profilo rischio/beneficio meno favorevole, potrebbero avere una minore probabilità di ricevere nuovi trattamenti farmacologici. Abbiamo indagato l'efficacia e la tollerabilità del dapagliflozin in base allo stato di fragilità in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata randomizzati in DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure).
La fragilità è stata misurata utilizzando l'approccio del deficit cumulativo di Rockwood. L'esito primario era il tempo al primo evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare.
Dei 6263 pazienti randomizzati, un indice di fragilità (FI) era calcolabile in 6258. In totale, 2354 (37,6%) pazienti presentavano fragilità di classe 1 (FI ≤0,210; cioè non fragili), 2413 (38,6%) presentavano fragilità di classe 2 (FI 0,211-0,310; cioè più fragili), e 1491 (23,8%) presentavano fragilità di classe 3 (FI ≥0,311; cioè i più fragili). Una maggiore fragilità era associata a un tasso più elevato dell'esito primario (per 100 persone-anno): classe FI 1, 6,3 (IC al 95% 5,7-7,1); classe 2, 8,3 (7,5-9,1); e classe 3, 13,4 (12,1-14,7; p<0,001). L'effetto del dapagliflozin (come hazard ratio) sull'esito primario dalla classe FI 1 a 3 era 0,85 (IC al 95%, 0,68-1,06), 0,89 (0,74-1,08), e 0,74 (0,61-0,91), rispettivamente (p di interazione=0,40). Sebbene i pazienti con un grado maggiore di fragilità avessero punteggi peggiori al Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire al basale, il loro miglioramento con dapagliflozin era maggiore rispetto ai pazienti con minore fragilità: il miglioramento corretto per placebo nel punteggio riassuntivo complessivo del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire a 4 mesi era 0,3 (IC al 95%, da -0,9 a 1,4) nella classe FI 1; 1,5 (0,3-2,7) nella classe 2; e 3,4 (1,7-5,1; p di interazione=0,021) nella classe 3. Le reazioni avverse e l'interruzione del trattamento, sebbene più frequenti nei pazienti con un grado maggiore di fragilità, non erano più comuni con dapagliflozin rispetto al placebo indipendentemente dalla classe di fragilità.
In DELIVER, la fragilità era comune e associata a esiti peggiori. Il beneficio del dapagliflozin era costante nell'intero spettro di fragilità studiato. Il miglioramento della qualità di vita correlata alla salute con dapagliflozin si è verificato precocemente ed era maggiore nei pazienti con un livello più elevato di fragilità. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificativo univoco: NCT03619213.
