Diese DELIVER-Subanalyse zeigte, dass Dapagliflozin bei gebrechlichen und nicht-gebrechlichen Patienten mit HFpEF einen ähnlichen relativen Nutzen bietet, mit einem sogar größeren absoluten Nutzen bei gebrechlichen Patienten aufgrund ihres höheren Ausgangsrisikos. Die Ergebnisse unterstützten den Einsatz von SGLT2-Inhibitoren unabhängig vom Gebrechlichkeitsstatus.
Gebrechlichkeit nimmt an Prävalenz zu. Da Patienten mit Gebrechlichkeit oft als weniger günstiges Risiko-Nutzen-Profil aufweisend wahrgenommen werden, erhalten sie möglicherweise seltener neue pharmakologische Behandlungen. Wir untersuchten die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Dapagliflozin in Abhängigkeit vom Gebrechlichkeitsstatus bei Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion, die in DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure) randomisiert wurden.
Gebrechlichkeit wurde mit dem Rockwood-Kumulativdefizit-Ansatz gemessen. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Ereignis einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod.
Von den 6263 randomisierten Patienten war ein Gebrechlichkeitsindex (FI) bei 6258 berechenbar. Insgesamt hatten 2354 (37,6 %) Patienten Gebrechlichkeitsklasse 1 (FI ≤0,210; d. h. nicht gebrechlich), 2413 (38,6 %) hatten Gebrechlichkeitsklasse 2 (FI 0,211-0,310; d. h. gebrechlicher), und 1491 (23,8 %) hatten Gebrechlichkeitsklasse 3 (FI ≥0,311; d. h. am gebrechlichsten). Größere Gebrechlichkeit war mit einer höheren Rate des primären Endpunkts assoziiert (pro 100 Personenjahre): FI-Klasse 1, 6,3 (95 %-KI 5,7-7,1); Klasse 2, 8,3 (7,5-9,1); und Klasse 3, 13,4 (12,1-14,7; p<0,001). Der Effekt von Dapagliflozin (als Hazard Ratio) auf den primären Endpunkt betrug von FI-Klasse 1 bis 3 0,85 (95 %-KI 0,68-1,06), 0,89 (0,74-1,08), bzw. 0,74 (0,61-0,91) (p-Interaktion=0,40). Obwohl Patienten mit stärkerer Gebrechlichkeit zu Studienbeginn schlechtere Werte im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire hatten, war ihre Verbesserung unter Dapagliflozin größer als bei Patienten mit geringerer Gebrechlichkeit: Die placebokorrigierte Verbesserung im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score nach 4 Monaten betrug in FI-Klasse 1 0,3 (95 %-KI -0,9 bis 1,4); in Klasse 2 1,5 (0,3-2,7); und in Klasse 3 3,4 (1,7-5,1; p-Interaktion=0,021). Unerwünschte Reaktionen und Therapieabbrüche waren zwar bei Patienten mit stärkerer Gebrechlichkeit häufiger, jedoch unter Dapagliflozin nicht häufiger als unter Placebo, unabhängig von der Gebrechlichkeitsklasse.
In DELIVER war Gebrechlichkeit häufig und mit schlechteren Endpunkten assoziiert. Der Nutzen von Dapagliflozin war über das gesamte untersuchte Gebrechlichkeitsspektrum konsistent. Die Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität unter Dapagliflozin trat früh ein und war bei Patienten mit höherem Gebrechlichkeitsgrad stärker ausgeprägt. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT03619213.
