Cette sous-analyse de DELIVER a démontré que la dapagliflozine procure un bénéfice relatif similaire chez des patients fragiles et non fragiles atteints d'ICFEp, avec un bénéfice absolu encore plus important chez les patients fragiles en raison de leur risque initial plus élevé. Les résultats ont soutenu l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 indépendamment du statut de fragilité.
La prévalence de la fragilité augmente. Comme les patients fragiles sont souvent perçus comme ayant un profil bénéfice/risque moins favorable, ils sont susceptibles de recevoir moins fréquemment de nouveaux traitements pharmacologiques. Nous avons étudié l'efficacité et la tolérabilité de la dapagliflozine selon le statut de fragilité chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée randomisés dans DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure).
La fragilité a été mesurée à l'aide de l'approche du déficit cumulatif de Rockwood. Le critère de jugement principal était le délai jusqu'au premier événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire.
Sur les 6263 patients randomisés, un indice de fragilité (IF) était calculable chez 6258. Au total, 2354 (37,6 %) patients présentaient une fragilité de classe 1 (IF ≤0,210 ; c'est-à-dire non fragiles), 2413 (38,6 %) une fragilité de classe 2 (IF 0,211-0,310 ; c'est-à-dire plus fragiles), et 1491 (23,8 %) une fragilité de classe 3 (IF ≥0,311 ; c'est-à-dire les plus fragiles). Une fragilité plus importante était associée à un taux plus élevé du critère de jugement principal (pour 100 personnes-années) : classe IF 1, 6,3 (IC à 95 % 5,7-7,1) ; classe 2, 8,3 (7,5-9,1) ; et classe 3, 13,4 (12,1-14,7 ; p<0,001). L'effet de la dapagliflozine (en tant que rapport des risques instantanés) sur le critère de jugement principal, de la classe IF 1 à 3, était de 0,85 (IC à 95 %, 0,68-1,06), 0,89 (0,74-1,08), et 0,74 (0,61-0,91), respectivement (p d'interaction=0,40). Bien que les patients présentant un degré de fragilité plus élevé aient obtenu de moins bons scores au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire à l'inclusion, leur amélioration sous dapagliflozine était plus importante que chez les patients moins fragiles : l'amélioration corrigée du placebo du score résumé global du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire à 4 mois était de 0,3 (IC à 95 %, -0,9 à 1,4) en classe IF 1 ; de 1,5 (0,3-2,7) en classe 2 ; et de 3,4 (1,7-5,1 ; p d'interaction=0,021) en classe 3. Les réactions indésirables et l'arrêt du traitement, bien que plus fréquents chez les patients présentant un degré de fragilité plus élevé, n'étaient pas plus fréquents avec la dapagliflozine qu'avec le placebo, quelle que soit la classe de fragilité.
Dans DELIVER, la fragilité était fréquente et associée à de moins bons résultats. Le bénéfice de la dapagliflozine était constant sur l'ensemble du spectre de fragilité étudié. L'amélioration de la qualité de vie liée à la santé sous dapagliflozine est survenue précocement et était plus importante chez les patients présentant un niveau de fragilité plus élevé. ENREGISTREMENT : URL : https://www.clinicaltrials.gov ; identifiant unique : NCT03619213.
