Questa analisi aggregata di studi con semaglutide nella HFpEF con frazione di eiezione ≥40% e obesità ha confermato miglioramenti significativi nei sintomi, nella capacità funzionale da sforzo, nel peso corporeo, e nei marcatori di infiammazione. Il beneficio costante lungo lo spettro di frazione di eiezione lievemente ridotta e preservata supporta semaglutide come terapia centrale per il fenotipo obesità-HFpEF.
L'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata (di seguito denominata HFpEF) è il tipo più comune di insufficienza cardiaca ed è associata a un rischio elevato di ospedalizzazione e morte, in particolare nei pazienti in sovrappeso, obesi, o con diabete di tipo 2. Negli studi STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM, semaglutide ha migliorato i sintomi correlati all'insufficienza cardiaca e le limitazioni fisiche nei partecipanti con HFpEF. Se semaglutide riducesse anche gli eventi clinici di insufficienza cardiaca in questo gruppo restava da stabilire.
Abbiamo condotto un'analisi post-hoc aggregata, a livello di partecipante, di quattro studi randomizzati, controllati con placebo (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, e STEP-HFpEF DM) per esaminare gli effetti di semaglutide sottocutaneo settimanale (2,4 mg in SELECT, STEP-HFpEF, e STEP-HFpEF DM; 1,0 mg in FLOW) sugli eventi di insufficienza cardiaca. Gli studi STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM hanno arruolato partecipanti con HFpEF correlata all'obesità, lo studio SELECT ha arruolato partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e sovrappeso o obesità, e lo studio FLOW ha arruolato partecipanti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. Pertanto, per questa analisi, includiamo tutti i partecipanti degli studi STEP-HFpEF e quelli con storia di HFpEF riportata dallo sperimentatore provenienti da SELECT e FLOW. Gli esiti principali per questa analisi erano l'endpoint composito di tempo alla morte cardiovascolare o al primo evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (definito come ospedalizzazione o visita urgente per insufficienza cardiaca), tempo al primo evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, e tempo alla morte cardiovascolare. Gli esiti di efficacia e sicurezza sono stati analizzati con l'insieme di analisi completo (cioè, tutti i partecipanti randomizzati al trattamento, secondo il principio intention-to-treat). Gli studi SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, e STEP-HFpEF DM sono registrati presso ClinicalTrials.gov, NCT03574597, NCT03819153, NCT04788511, e NCT04916470, rispettivamente, e sono tutti conclusi.
Nei quattro studi, 3743 (16,8%) dei 22.282 partecipanti avevano una storia di HFpEF (1914 assegnati a semaglutide e 1829 assegnati a placebo). In questo gruppo di partecipanti con HFpEF, semaglutide ha ridotto il rischio dell'endpoint combinato di morte cardiovascolare o eventi di insufficienza cardiaca (103 [5,4%] su 1914 nel gruppo semaglutide hanno avuto eventi contro 138 [7,5%] su 1829 nel gruppo placebo; hazard ratio [HR] 0,69 [IC al 95% 0,53-0,89]; p=0,0045). Semaglutide ha anche ridotto il rischio di eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (54 [2,8%] contro 86 [4,7%]; HR 0,59 [0,41-0,82]; p=0,0019). Non è stato osservato alcun effetto significativo sulla sola morte cardiovascolare (59 [3,1%] contro 67 [3,7%]; HR 0,82 [0,57-1,16]; p=0,25). Una proporzione inferiore di pazienti trattati con semaglutide ha avuto eventi avversi gravi rispetto a quelli trattati con placebo (572 [29,9%] contro 708 [38,7%]).
Nei pazienti con HFpEF, semaglutide ha ridotto il rischio dell'endpoint combinato di morte cardiovascolare o eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, nonché degli eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca da soli, mentre il suo effetto sulla sola morte cardiovascolare non è stato significativo. Questi dati supportano l'uso di semaglutide come terapia efficace per ridurre il rischio di eventi clinici di insufficienza cardiaca nei pazienti con HFpEF, per i quali attualmente sono disponibili poche opzioni terapeutiche.
