Este análisis combinado de ensayos con semaglutida en la IC-FEp con fracción de eyección ≥40 % y obesidad confirmó mejoras significativas en los síntomas, la capacidad funcional de ejercicio, el peso corporal, y los marcadores de inflamación. El beneficio consistente en todo el espectro de fracción de eyección levemente reducida y conservada respalda a semaglutida como terapia central para el fenotipo de obesidad e IC-FEp.
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o conservada (en adelante denominada IC-FEp) es el tipo más frecuente de insuficiencia cardíaca y se asocia con un alto riesgo de hospitalización y muerte, especialmente en pacientes con sobrepeso, obesidad, o diabetes tipo 2. En los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, semaglutida mejoró los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca y las limitaciones físicas en participantes con IC-FEp. Si semaglutida también reduce los eventos clínicos de insuficiencia cardíaca en este grupo estaba aún por determinar.
Realizamos un análisis post hoc combinado, a nivel de participante, de cuatro ensayos aleatorizados, controlados con placebo (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, y STEP-HFpEF DM) para examinar los efectos de semaglutida subcutánea semanal (2,4 mg en SELECT, STEP-HFpEF, y STEP-HFpEF DM; 1,0 mg en FLOW) sobre los eventos de insuficiencia cardíaca. Los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM incluyeron a participantes con IC-FEp relacionada con la obesidad, el ensayo SELECT incluyó a participantes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y sobrepeso u obesidad, y el ensayo FLOW incluyó a participantes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. Por lo tanto, para este análisis, incluimos a todos los participantes de los ensayos STEP-HFpEF y a aquellos con antecedentes de IC-FEp notificados por el investigador de SELECT y FLOW. Los resultados principales de este análisis fueron el criterio de valoración compuesto de tiempo hasta la muerte cardiovascular o el primer evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (definido como hospitalización o visita urgente por insuficiencia cardíaca), tiempo hasta el primer evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, y tiempo hasta la muerte cardiovascular. Los criterios de valoración de eficacia y seguridad se analizaron con el conjunto de análisis completo (es decir, todos los participantes asignados aleatoriamente al tratamiento, según el principio de intención de tratar). Los ensayos SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, y STEP-HFpEF DM están registrados en ClinicalTrials.gov, NCT03574597, NCT03819153, NCT04788511, y NCT04916470, respectivamente, y todos están completados.
En los cuatro ensayos, 3743 (16,8 %) de 22.282 participantes tenían antecedentes de IC-FEp (1914 asignados a semaglutida y 1829 asignados a placebo). En este grupo de participantes con IC-FEp, semaglutida redujo el riesgo del criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular o eventos de insuficiencia cardíaca (103 [5,4 %] de 1914 en el grupo de semaglutida tuvieron eventos frente a 138 [7,5 %] de 1829 en el grupo de placebo; razón de riesgos [HR] 0,69 [IC del 95 % 0,53-0,89]; p=0,0045). Semaglutida también redujo el riesgo de eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (54 [2,8 %] frente a 86 [4,7 %]; HR 0,59 [0,41-0,82]; p=0,0019). No se observó ningún efecto significativo sobre la muerte cardiovascular sola (59 [3,1 %] frente a 67 [3,7 %]; HR 0,82 [0,57-1,16]; p=0,25). Una menor proporción de pacientes tratados con semaglutida tuvo eventos adversos graves que los tratados con placebo (572 [29,9 %] frente a 708 [38,7 %]).
En pacientes con IC-FEp, semaglutida redujo el riesgo del criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular o eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, así como de los eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca por sí solos, mientras que su efecto sobre la muerte cardiovascular por sí sola no fue significativo. Estos datos respaldan el uso de semaglutida como una terapia eficaz para reducir el riesgo de eventos clínicos de insuficiencia cardíaca en pacientes con IC-FEp, para quienes actualmente hay pocas opciones de tratamiento disponibles.
