Cette analyse groupée des essais du sémaglutide dans l'ICFEp avec une fraction d'éjection ≥40 % et une obésité a confirmé des améliorations significatives des symptômes, de la capacité fonctionnelle à l'effort, du poids corporel, et des marqueurs inflammatoires. Le bénéfice constant sur l'ensemble du spectre de fraction d'éjection légèrement réduite à préservée soutient le sémaglutide comme traitement central pour le phénotype obésité-ICFEp.
L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée (ci-après désignée ICFEp) est le type le plus fréquent d'insuffisance cardiaque et est associée à un risque élevé d'hospitalisation et de décès, en particulier chez les patients en surpoids, obèses, ou diabétiques de type 2. Dans les essais STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM, le sémaglutide a amélioré les symptômes liés à l'insuffisance cardiaque et les limitations physiques chez les participants atteints d'ICFEp. Il restait à établir si le sémaglutide réduisait également les événements cliniques d'insuffisance cardiaque dans ce groupe.
Nous avons mené une analyse post-hoc groupée, au niveau des participants, de quatre essais randomisés, contrôlés par placebo (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, et STEP-HFpEF DM) afin d'examiner les effets du sémaglutide sous-cutané hebdomadaire (2,4 mg dans SELECT, STEP-HFpEF, et STEP-HFpEF DM ; 1,0 mg dans FLOW) sur les événements d'insuffisance cardiaque. Les essais STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM ont inclus des participants atteints d'ICFEp liée à l'obésité, l'essai SELECT a inclus des participants atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et en surpoids ou obèses, et l'essai FLOW a inclus des participants atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique. Ainsi, pour cette analyse, nous incluons tous les participants des essais STEP-HFpEF ainsi que ceux ayant des antécédents d'ICFEp rapportés par l'investigateur issus de SELECT et FLOW. Les principaux résultats de cette analyse étaient le critère de jugement composite du délai jusqu'au décès cardiovasculaire ou au premier événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque (défini comme une hospitalisation ou une visite urgente en raison d'une insuffisance cardiaque), le délai jusqu'au premier événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque, et le délai jusqu'au décès cardiovasculaire. Les critères de jugement d'efficacité et de sécurité ont été analysés avec l'ensemble d'analyse complet (c'est-à-dire tous les participants assignés de façon aléatoire au traitement, selon le principe de l'intention de traiter). Les essais SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, et STEP-HFpEF DM sont enregistrés auprès de ClinicalTrials.gov, NCT03574597, NCT03819153, NCT04788511, et NCT04916470, respectivement, et sont tous terminés.
Dans les quatre essais, 3743 (16,8 %) des 22 282 participants avaient des antécédents d'ICFEp (1914 assignés au sémaglutide et 1829 assignés au placebo). Dans ce groupe de participants atteints d'ICFEp, le sémaglutide a réduit le risque du critère de jugement combiné de décès cardiovasculaire ou d'événements d'insuffisance cardiaque (103 [5,4 %] des 1914 dans le groupe sémaglutide ont eu des événements contre 138 [7,5 %] des 1829 dans le groupe placebo ; rapport des risques instantanés [HR] 0,69 [IC à 95 % 0,53-0,89] ; p=0,0045). Le sémaglutide a également réduit le risque d'événements d'aggravation de l'insuffisance cardiaque (54 [2,8 %] contre 86 [4,7 %] ; HR 0,59 [0,41-0,82] ; p=0,0019). Aucun effet significatif sur le décès cardiovasculaire seul n'a été observé (59 [3,1 %] contre 67 [3,7 %] ; HR 0,82 [0,57-1,16] ; p=0,25). Une proportion plus faible de patients traités par sémaglutide a présenté des événements indésirables graves par rapport à ceux traités par placebo (572 [29,9 %] contre 708 [38,7 %]).
Chez les patients atteints d'ICFEp, le sémaglutide a réduit le risque du critère de jugement combiné de décès cardiovasculaire ou d'événements d'aggravation de l'insuffisance cardiaque, ainsi que des événements d'aggravation de l'insuffisance cardiaque seuls, alors que son effet sur le décès cardiovasculaire seul n'était pas significatif. Ces données soutiennent l'utilisation du sémaglutide comme traitement efficace pour réduire le risque d'événements cliniques d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'ICFEp, pour lesquels peu d'options thérapeutiques sont actuellement disponibles.
