Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση δοκιμών σεμαγλουτίδης στην HFpEF με κλάσμα εξώθησης ≥40% και παχυσαρκία επιβεβαίωσε σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα, τη λειτουργική ικανότητα άσκησης, το σωματικό βάρος, και τους δείκτες φλεγμονής. Το συνεπές όφελος σε όλο το φάσμα από ήπια μειωμένο έως διατηρημένο κλάσμα εξώθησης υποστηρίζει τη σεμαγλουτίδη ως βασική θεραπεία για τον φαινότυπο παχυσαρκίας-HFpEF.
Η καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (εφεξής αναφερόμενη ως HFpEF) είναι ο πιο συχνός τύπος καρδιακής ανεπάρκειας και σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο νοσηλείας και θανάτου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υπερβάλλον βάρος, παχυσαρκία, ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Στις δοκιμές STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM, η σεμαγλουτίδη βελτίωσε τα συμπτώματα που σχετίζονται με την καρδιακή ανεπάρκεια και τους σωματικούς περιορισμούς σε συμμετέχοντες με HFpEF. Το κατά πόσο η σεμαγλουτίδη μειώνει επίσης τα κλινικά συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας σε αυτή την ομάδα παρέμενε να καθοριστεί.
Διεξήγαμε μια post-hoc συγκεντρωτική ανάλυση σε επίπεδο συμμετέχοντος τεσσάρων τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, και STEP-HFpEF DM) για να εξετάσουμε τις επιδράσεις της εβδομαδιαίας υποδόριας σεμαγλουτίδης (2,4 mg στις SELECT, STEP-HFpEF, και STEP-HFpEF DM· 1,0 mg στη FLOW) στα συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας. Οι δοκιμές STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM εντάχθηκαν συμμετέχοντες με HFpEF σχετιζόμενη με παχυσαρκία, η δοκιμή SELECT εντάχθηκε συμμετέχοντες με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και υπερβάλλον βάρος ή παχυσαρκία, και η δοκιμή FLOW εντάχθηκε συμμετέχοντες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο. Ως εκ τούτου, για αυτή την ανάλυση, συμπεριλαμβάνουμε όλους τους συμμετέχοντες από τις δοκιμές STEP-HFpEF και εκείνους με ιστορικό HFpEF που αναφέρθηκε από τον ερευνητή από τις SELECT και FLOW. Τα κύρια αποτελέσματα για αυτή την ανάλυση ήταν το σύνθετο καταληκτικό σημείο χρόνου έως τον καρδιαγγειακό θάνατο ή το πρώτο συμβάν επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας (οριζόμενο ως νοσηλεία ή επείγουσα επίσκεψη λόγω καρδιακής ανεπάρκειας), χρόνος έως το πρώτο συμβάν επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας, και χρόνος έως τον καρδιαγγειακό θάνατο. Τα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας αναλύθηκαν με το πλήρες σύνολο ανάλυσης (δηλαδή, όλους τους συμμετέχοντες που κατανεμήθηκαν τυχαία στη θεραπεία, σύμφωνα με την αρχή πρόθεσης θεραπείας). Οι δοκιμές SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, και STEP-HFpEF DM είναι καταχωρισμένες στο ClinicalTrials.gov, NCT03574597, NCT03819153, NCT04788511, και NCT04916470, αντίστοιχα, και έχουν όλες ολοκληρωθεί.
Στις τέσσερις δοκιμές, 3743 (16,8%) από τους 22.282 συμμετέχοντες είχαν ιστορικό HFpEF (1914 κατανεμήθηκαν σε σεμαγλουτίδη και 1829 κατανεμήθηκαν σε εικονικό φάρμακο). Σε αυτή την ομάδα συμμετεχόντων με HFpEF, η σεμαγλουτίδη μείωσε τον κίνδυνο του συνδυασμένου καταληκτικού σημείου καρδιαγγειακού θανάτου ή συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας (103 [5,4%] από τους 1914 στην ομάδα σεμαγλουτίδης είχαν συμβάντα έναντι 138 [7,5%] από τους 1829 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου· λόγος κινδύνου [HR] 0,69 [ΔΕ 95% 0,53-0,89]· p=0,0045). Η σεμαγλουτίδη μείωσε επίσης τον κίνδυνο συμβάντων επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας (54 [2,8%] έναντι 86 [4,7%]· HR 0,59 [0,41-0,82]· p=0,0019). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στον καρδιαγγειακό θάνατο μόνο (59 [3,1%] έναντι 67 [3,7%]· HR 0,82 [0,57-1,16]· p=0,25). Μικρότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σεμαγλουτίδη είχαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο (572 [29,9%] έναντι 708 [38,7%]).
Σε ασθενείς με HFpEF, η σεμαγλουτίδη μείωσε τον κίνδυνο του συνδυασμένου καταληκτικού σημείου καρδιαγγειακού θανάτου ή συμβάντων επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς και των συμβάντων επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας μόνο, ενώ η επίδρασή της στον καρδιαγγειακό θάνατο μόνο δεν ήταν σημαντική. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τη χρήση της σεμαγλουτίδης ως αποτελεσματικής θεραπείας για τη μείωση του κινδύνου κλινικών συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με HFpEF, για τους οποίους αυτή τη στιγμή διατίθενται λίγες θεραπευτικές επιλογές.
