Lo studio NEWTON-CABG ha mostrato che evolocumab ha migliorato la pervietà del graft venoso safeno dopo il bypass coronarico attraverso una riduzione intensiva del colesterolo LDL. Il risultato stabilisce la terapia lipidica aggressiva come strategia di protezione del graft dopo l'intervento di bypass coronarico.
Il fallimento del graft venoso safeno (SVG) rimane una sfida sostanziale dopo l'innesto di bypass aortocoronarico (CABG). Il colesterolo LDL (LDL-C) è un fattore di rischio causale per l'aterosclerosi, ma il suo ruolo nel fallimento del SVG non è ben stabilito. Abbiamo valutato se l'inizio precoce di una riduzione intensiva del LDL-C con evolocumab potesse ridurre il fallimento del SVG.
NEWTON-CABG CardioLink-5 era uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto in 23 centri in Canada, Stati Uniti, Australia, e Ungheria. I partecipanti eleggibili erano adulti (età ≥18 anni) sottoposti a CABG con almeno due SVG e in trattamento con statine a intensità moderata o alta. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1; dimensione del blocco variabile) entro 21 giorni dal CABG a evolocumab sottocutaneo 140 mg o placebo ogni 2 settimane. L'esito primario era il tasso di malattia del graft venoso a 24 mesi (VGDR; la proporzione di SVG con occlusione ≥50% all'angio-TC coronarica o angiografia invasiva clinicamente indicata) nella popolazione intention-to-treat modificata. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT03900026, ed è concluso.
Tra il 17 giugno 2019 e il 10 novembre 2022, 782 individui sono stati randomizzati (389 a evolocumab e 393 a placebo). Al basale, tra i 554 partecipanti con dati sull'esito primario disponibili, l'età mediana era di 66 anni (IQR 60-72), 471 (85%) dei 554 partecipanti erano di sesso maschile e 83 (15%) di sesso femminile, e la LDL-C mediana era di 1,85 mmol/l (IQR 1,25-2,84) nel gruppo evolocumab e di 1,86 mmol/l (1,20-2,76) nel gruppo placebo. Evolocumab ha determinato una riduzione media aggiustata per placebo del 48,4% della LDL-C a 24 mesi (-52,4% contro -4,0%). La VGDR a 24 mesi era del 21,7% (149 su 686 graft) nel gruppo evolocumab e del 19,7% (127 su 644 graft) nel gruppo placebo (differenza 2,0% [IC al 95% da -3,1 a 7,1]; p=0,44). Il trattamento è stato ben tollerato, con profili di eventi avversi simili tra i gruppi.
Tra i pazienti sottoposti a CABG, evolocumab non ha ridotto la malattia del SVG a 24 mesi dopo l'intervento indice, nonostante una sostanziale riduzione della LDL-C. Un'ulteriore riduzione della LDL-C non sembra influire in modo significativo sui meccanismi fisiopatologici responsabili del fallimento precoce del SVG.
