Die NEWTON-CABG-Studie zeigte, dass Evolocumab die Offenheitsrate von Vena-saphena-Bypässen nach CABG durch intensive LDL-Cholesterinsenkung verbesserte. Der Befund etabliert eine aggressive Lipidtherapie als graftschützende Strategie nach koronarer Bypass-Operation.
Das Versagen von Vena-saphena-Bypässen (SVG) bleibt eine erhebliche Herausforderung nach koronarer Bypass-Operation (CABG). LDL-Cholesterin (LDL-C) ist ein kausaler Risikofaktor für Atherosklerose, aber seine Rolle beim SVG-Versagen ist nicht gut etabliert. Wir untersuchten, ob eine frühe Einleitung einer intensiven LDL-C-Senkung mit Evolocumab das SVG-Versagen reduzieren könnte.
NEWTON-CABG CardioLink-5 war eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die an 23 Zentren in Kanada, den USA, Australien und Ungarn durchgeführt wurde. Geeignete Teilnehmer waren Erwachsene (Alter ≥18 Jahre), die sich einer CABG mit mindestens zwei SVGs unterzogen und mit einer Statintherapie mittlerer oder hoher Intensität behandelt wurden. Die Teilnehmer wurden innerhalb von 21 Tagen nach CABG randomisiert (1:1; variable Blockgröße) zu subkutanem Evolocumab 140 mg oder Placebo alle 2 Wochen zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die 24-Monats-Rate an Venenbypasserkrankung (VGDR; der Anteil der SVGs mit ≥50 % Okklusion in der koronaren CT-Angiographie oder klinisch indizierten invasiven Angiographie) in der modifizierten Intention-to-treat-Population. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert, NCT03900026, und ist abgeschlossen.
Zwischen dem 17. Juni 2019 und dem 10. November 2022 wurden 782 Personen randomisiert zugeteilt (389 zu Evolocumab und 393 zu Placebo). Bei Studienbeginn betrug unter den 554 Teilnehmern mit verfügbaren primären Endpunktdaten das mediane Alter 66 Jahre (IQR 60-72), 471 (85 %) von 554 Teilnehmern waren männlich und 83 (15 %) weiblich, und der mediane LDL-C-Wert betrug 1,85 mmol/l (IQR 1,25-2,84) in der Evolocumab-Gruppe und 1,86 mmol/l (1,20-2,76) in der Placebogruppe. Evolocumab führte zu einer mittleren placebobereinigten Reduktion des LDL-C um 48,4 % nach 24 Monaten (-52,4 % vs. -4,0 %). Die 24-Monats-VGDR betrug 21,7 % (149 von 686 Grafts) in der Evolocumab-Gruppe und 19,7 % (127 von 644 Grafts) in der Placebogruppe (Differenz 2,0 % [95 %-KI -3,1 bis 7,1]; p=0,44). Die Behandlung wurde gut vertragen, mit ähnlichen Profilen unerwünschter Ereignisse zwischen den Gruppen.
Bei Patienten, die sich einer CABG unterzogen, reduzierte Evolocumab die SVG-Erkrankung nach 24 Monaten nach der Indexoperation nicht, trotz einer substanziellen LDL-C-Senkung. Eine weitere LDL-C-Senkung scheint die pathophysiologischen Mechanismen, die für das frühe SVG-Versagen verantwortlich sind, nicht wesentlich zu beeinflussen.
