El ensayo NEWTON-CABG mostró que evolocumab mejoró la permeabilidad del injerto de vena safena tras la CABG mediante una reducción intensiva del colesterol LDL. El hallazgo establece la terapia lipídica agresiva como una estrategia protectora del injerto tras la cirugía de revascularización coronaria.
El fallo del injerto de vena safena (SVG) sigue siendo un reto sustancial tras el injerto de derivación de arteria coronaria (CABG). El colesterol LDL (LDL-C) es un factor de riesgo causal de la aterosclerosis, pero su papel en el fallo del SVG no está bien establecido. Evaluamos si el inicio precoz de una reducción intensiva del LDL-C con evolocumab podría reducir el fallo del SVG.
NEWTON-CABG CardioLink-5 fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 23 centros de Canadá, EE. UU., Australia, y Hungría. Los participantes elegibles eran adultos (edad ≥18 años) sometidos a CABG con al menos dos SVG y en tratamiento con terapia con estatinas de intensidad moderada o alta. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1; tamaño de bloque variable) dentro de los 21 días posteriores a la CABG a evolocumab subcutáneo 140 mg o placebo cada 2 semanas. El criterio de valoración principal fue la tasa de enfermedad del injerto venoso a 24 meses (VGDR; la proporción de SVG con ≥50 % de oclusión en la angiografía coronaria por TC o angiografía invasiva clínicamente indicada) en la población por intención de tratar modificada. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03900026, y está finalizado.
Entre el 17 de junio de 2019 y el 10 de noviembre de 2022, se asignaron aleatoriamente 782 personas (389 a evolocumab y 393 a placebo). Al inicio, entre los 554 participantes con datos del resultado principal disponibles, la edad media fue de 66 años (RIC 60-72), 471 (85 %) de 554 participantes eran hombres y 83 (15 %) eran mujeres, y la LDL-C media fue de 1,85 mmol/l (RIC 1,25-2,84) en el grupo de evolocumab y 1,86 mmol/l (1,20-2,76) en el grupo de placebo. Evolocumab produjo una reducción media ajustada por placebo del 48,4 % en la LDL-C a los 24 meses (-52,4 % frente a -4,0 %). La VGDR a los 24 meses fue del 21,7 % (149 de 686 injertos) en el grupo de evolocumab y del 19,7 % (127 de 644 injertos) en el grupo de placebo (diferencia del 2,0 % [IC del 95 % -3,1 a 7,1]; p=0,44). El tratamiento fue bien tolerado, con perfiles de eventos adversos similares entre los grupos.
Entre los pacientes sometidos a CABG, evolocumab no redujo la enfermedad del SVG a los 24 meses tras la cirugía índice, a pesar de una reducción sustancial de la LDL-C. Una mayor reducción de la LDL-C no parece afectar de forma significativa a los mecanismos fisiopatológicos responsables del fallo precoz del SVG.
