Questa emulazione di trial target ha confrontato i rischi di cancro renale e uroteliale tra gli inibitori di SGLT2 e gli agonisti del recettore del GLP-1 nel diabete di tipo 2, affrontando un'importante questione di sicurezza per questi agenti cardiometabolici ampiamente prescritti.
I benefici cardiovascolari e renali degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2i) e degli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) sono ben stabiliti nei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D). Tuttavia, le evidenze comparative riguardo al rischio di cancro restano limitate.
Abbiamo confrontato il rischio di carcinoma a cellule renali (RCC) e carcinoma uroteliale (UCC), due neoplasie con incidenza in aumento e prognosi sfavorevole, in pazienti con T2D che iniziavano SGLT2i rispetto a GLP-1 RA. È stato condotto uno studio di coorte comparativo su nuovi utilizzatori con un quadro di emulazione di trial target utilizzando il database TriNetX dal 1° giugno 2014 al 31 maggio 2024. Abbiamo incluso adulti con T2D che avevano iniziato SGLT2i e quelli che avevano iniziato GLP-1 RA. I pazienti sono stati abbinati con un rapporto di 1:1 mediante punteggi di propensione basati su età, sesso, etnia, stato socioeconomico, fattori legati allo stile di vita, utilizzo dei servizi sanitari, comorbilità, farmaci e misurazioni di laboratorio. Gli esiti erano RCC e UCC incidenti, analizzati con curve di Kaplan-Meier e regressione di Cox.
Dopo l'abbinamento, vi erano 294.664 pazienti in ciascun gruppo, con 278.760 individui di sesso femminile (47,3%), un'età media di 59,3 anni, 377.312 individui bianchi (64,0%), 117.542 individui afroamericani o neri (20,0%) e 29.750 individui asiatici (5,1%). Nel corso di un follow-up medio di 44,2 mesi, l'uso di SGLT2i è stato associato a un'incidenza inferiore di RCC (1,07 rispetto a 1,26 per 1000 anni-paziente; hazard ratio [HR], 0,85; intervallo di confidenza al 95% [IC], 0,79-0,92) e di UCC (0,89 rispetto a 1,05 per 1000 anni-paziente; HR, 0,85; IC al 95%, 0,78-0,92) rispetto all'uso di GLP-1 RA. Le analisi per sottogruppi stratificate per dati demografici e comorbilità hanno mostrato risultati coerenti.
Sulla base dei benefici cardiorenali consolidati di entrambi gli agenti, i nostri risultati forniscono dati comparativi su sicurezza e rischio di cancro che giustificano ulteriori indagini.
