Nieren- und Urothelkarzinomrisiken unter SGLT2-Inhibitoren im Vergleich zu GLP-1-Rezeptoragonisten bei Typ-2-Diabetes
eine Zielstudien-Emulation
Diese Zielstudien-Emulation verglich die Nieren- und Urothelkarzinomrisiken zwischen SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten bei Typ-2-Diabetes und ging damit einer wichtigen Sicherheitsfrage für diese weit verbreiteten kardiometabolischen Wirkstoffe nach.
Hintergrund
Die kardiovaskulären und renalen Vorteile von Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmern (SGLT2i) und Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) sind bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) gut belegt. Vergleichende Evidenz zum Krebsrisiko bleibt jedoch begrenzt.
Methoden
Wir verglichen das Risiko für Nierenzellkarzinom (RCC) und Urothelkarzinom (UCC), zwei Malignome mit steigender Inzidenz und schlechter Prognose, bei Patienten mit T2D, die SGLT2i vs. GLP-1 RA begannen. Eine vergleichende Kohortenstudie mit neuen Anwendern und einem Rahmenwerk der Zielstudien-Emulation wurde unter Verwendung der TriNetX-Datenbank vom 1. Juni 2014 bis 31. Mai 2024 durchgeführt. Wir schlossen Erwachsene mit T2D ein, die SGLT2i begannen, sowie solche, die GLP-1 RA begannen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 mittels Propensity-Scores auf Basis von Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, sozioökonomischem Status, Lebensstilfaktoren, Inanspruchnahme medizinischer Versorgung, Komorbiditäten, Medikamenten und Labormessungen gematcht. Endpunkte waren inzidentes RCC und UCC, analysiert mittels Kaplan-Meier-Kurven und Cox-Regression.
Ergebnisse
Nach dem Matching gab es 294.664 Patienten in jeder Gruppe, mit 278.760 weiblichen Personen (47,3 %), einem Durchschnittsalter von 59,3 Jahren, 377.312 weißen Personen (64,0 %), 117.542 afroamerikanischen oder Schwarzen Personen (20,0 %) und 29.750 asiatischen Personen (5,1 %). Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 44,2 Monaten war die Anwendung von SGLT2i im Vergleich zur Anwendung von GLP-1 RA mit einer niedrigeren Inzidenz von RCC (1,07 vs. 1,26 pro 1000 Patientenjahre; Hazard Ratio [HR] 0,85; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,79-0,92) und UCC (0,89 vs. 1,05 pro 1000 Patientenjahre; HR 0,85; 95%-KI 0,78-0,92) assoziiert. Subgruppenanalysen, stratifiziert nach demografischen Merkmalen und Komorbiditäten, zeigten konsistente Ergebnisse.
Schlussfolgerungen
Angesichts der etablierten kardiorenalen Vorteile beider Wirkstoffe liefern unsere Ergebnisse vergleichende Sicherheits- und Krebsrisikodaten, die eine weitere Untersuchung rechtfertigen.
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