Riesgos de cáncer renal y urotelial con inhibidores de SGLT2 frente a agonistas del receptor de GLP-1 en la diabetes tipo 2
una emulación de ensayo diana
Esta emulación de ensayo diana comparó los riesgos de cáncer renal y urotelial entre los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1 en la diabetes tipo 2, abordando una importante cuestión de seguridad para estos fármacos cardiometabólicos ampliamente prescritos.
Antecedentes
Los beneficios cardiovasculares y renales de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2i) y de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA) están bien establecidos en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2). Sin embargo, la evidencia comparativa sobre el riesgo de cáncer sigue siendo limitada.
Métodos
Comparamos el riesgo de carcinoma de células renales (RCC) y carcinoma de células uroteliales (UCC), dos neoplasias malignas con incidencia creciente y mal pronóstico, en pacientes con DT2 que iniciaron SGLT2i frente a GLP-1 RA. Se realizó un estudio de cohorte comparativo de nuevos usuarios con un marco de emulación de ensayo diana utilizando la base de datos TriNetX desde el 1 de junio de 2014 hasta el 31 de mayo de 2024. Incluimos adultos con DT2 que iniciaron SGLT2i y aquellos que iniciaron GLP-1 RA. Los pacientes se emparejaron en una proporción de 1:1 mediante puntuaciones de propensión basadas en edad, sexo, raza, nivel socioeconómico, factores del estilo de vida, utilización de servicios médicos, comorbilidades, medicamentos y mediciones de laboratorio. Los resultados fueron RCC y UCC incidentes, analizados con curvas de Kaplan-Meier y regresión de Cox.
Resultados
Tras el emparejamiento, hubo 294.664 pacientes en cada grupo, con 278.760 mujeres (47,3 %), una edad media de 59,3 años, 377.312 individuos blancos (64,0 %), 117.542 individuos afroamericanos o negros (20,0 %) y 29.750 individuos asiáticos (5,1 %). Durante un seguimiento medio de 44,2 meses, el uso de SGLT2i se asoció con una menor incidencia de RCC (1,07 frente a 1,26 por 1000 pacientes-año; razón de riesgo [HR], 0,85; intervalo de confianza del 95 % [IC], 0,79-0,92) y UCC (0,89 frente a 1,05 por 1000 pacientes-año; HR, 0,85; IC del 95 %, 0,78-0,92) que el uso de GLP-1 RA. Los análisis de subgrupos estratificados por características demográficas y comorbilidades mostraron resultados consistentes.
Conclusiones
Sobre la base de los beneficios cardiorrenales establecidos de ambos fármacos, nuestros hallazgos aportan datos comparativos de seguridad y riesgo de cáncer que justifican una mayor investigación.
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