Questa meta-analisi dei dati individuali dei partecipanti ha dimostrato che i marcatori infiammatori sistemici (IL-6 e hsCRP) predicono eventi vascolari ricorrenti dopo un ictus correlato alla FA, indipendentemente dallo stato di FA. I risultati supportano l'inclusione dei pazienti con FA nei futuri trial di terapia antinfiammatoria per la prevenzione secondaria dell'ictus.
Il rischio residuo di recidiva dopo ictus correlato alla fibrillazione atriale (FA) è elevato nonostante la terapia anticoagulante, rendendo necessarie nuove terapie. L'importanza dell'infiammazione nella FA è sempre più riconosciuta. Tuttavia, i pazienti con ictus correlato alla FA sono stati esclusi dalle recenti sperimentazioni sulle terapie antinfiammatorie. Non è certo se le associazioni tra interleuchina-6 (IL-6) e proteina C-reativa ad alta sensibilità (hsCRP) e la recidiva post-ictus siano modificate dallo stato di FA. In questo studio, ci siamo proposti di analizzare l'associazione tra IL-6/hsCRP e recidiva in base alla storia di FA.
Abbiamo utilizzato i dati individuali dei partecipanti provenienti da studi identificati mediante revisione sistematica. Abbiamo analizzato le associazioni tra IL-6/hsCRP e ictus ricorrente/eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) (definiti come ictus ricorrente fatale o non fatale o eventi coronarici maggiori) utilizzando analisi di regressione di Cox multivariata (regressione logistica condizionale per uno studio) aggiustate per età, sesso, evento indice, fattori di rischio cardiovascolare e uso di farmaci, stratificate in base allo stato di FA.
Sono stati inclusi i dati di 11 studi prospettici con 10.080 pazienti (2.134 con FA, età media 70 anni, 59,3% maschi). Durante 21.080 anni-persona di follow-up, 1.677 pazienti hanno avuto MACE e 1.342 hanno avuto ictus ricorrente. I marcatori infiammatori erano più elevati nei pazienti con FA, indipendentemente dalla gravità dell'ictus e dal momento della misurazione, con livelli elevati che persistevano ben oltre la fase acuta. L'hsCRP era associata a MACE ricorrenti nei pazienti con FA (rapporto di rischio aggiustato [aRR] 1,14, IC 95% 1,04-1,25, per aumento di un'unità loge) e senza FA (aRR 1,08, IC 95% 1,03-1,13) (P_interazione 0,30). Sono state osservate associazioni simili nell'analisi per quartili nei pazienti con FA (aRR 1,51, IC 95% 1,04-2,18) e senza FA (aRR 1,32, IC 95% 1,10-1,59) (Q4 vs Q1). Non è stata osservata alcuna associazione tra hsCRP e ictus ricorrente in nessuno dei due gruppi. Per l'IL-6, non vi era evidenza di interazione in base allo stato di FA per i MACE (P_interazione 0,57) o per l'ictus ricorrente (P_interazione 0,82). L'aRR per unità loge per i MACE era 1,17 (IC 95% 1,07-1,27) nei pazienti senza FA e 1,10 (IC 95% 0,91-1,34) in quelli con FA. L'aRR corrispondente per l'ictus ricorrente era 1,15 (IC 95% 1,05-1,25) e 1,12 (IC 95% 0,91-1,37) nei pazienti senza e con FA, rispettivamente.
Questi dati evidenziano l'importanza dei meccanismi infiammatori nella recidiva vascolare, indipendentemente dalla FA, forniscono una razionalizzazione per l'inclusione di pazienti con FA nelle sperimentazioni sulle terapie antinfiammatorie e supportano un approccio di selezione nelle future sperimentazioni basato sui livelli elevati di marcatori infiammatori, piuttosto che sull'eziologia dell'ictus da sola.
