Questa sottostudio CCTA di Essence-TIMI 73b ha dimostrato che l'olezarsen, un oligonucleotide antisenso APOC3, ha ridotto i trigliceridi di circa il 60 % e il colesterolo residuo di circa il 70 %, con LDL-C neutro e una riduzione dell'apoB di circa il 15 %. In 12 mesi in pazienti con ipertrigliceridemia moderata e placca coronarica non calcificata, l'olezarsen ha prodotto una riduzione aggiustata rispetto al placebo del volume della placca non calcificata. Fornisce alcune delle prime prove di imaging che la terapia diretta sui trigliceridi modifica favorevolmente l'aterosclerosi coronarica.
Contesto: Non è chiaro se la riduzione delle lipoproteine ricche di trigliceridi e del colesterolo residuo modifichi favorevolmente l'aterosclerosi coronarica. L'olezarsen, un oligonucleotide antisenso che mira all'apolipoproteina C-III, riduce i trigliceridi di circa il 60% e il colesterolo residuo di circa il 70%, ha un effetto neutro sul colesterolo LDL (LDL-c) e riduce l'apolipoproteina B (apoB) di circa il 15% nei pazienti con ipertrigliceridemia moderata. Abbiamo indagato l'effetto dell'olezarsen sulla placca coronarica negli adulti con ipertrigliceridemia prevalentemente moderata. Metodi: Abbiamo condotto uno studio di angiografia tomografica computerizzata (CCTA) coronarica nell'ambito di Essence-TIMI 73b, uno studio randomizzato controllato con placebo di olezarsen rispetto a placebo che ha arruolato pazienti tra novembre 2022 e febbraio 2024. I criteri di inclusione erano trigliceridi ≥150 mg/dL (2,26 mmol/L), presenza o alto rischio di malattia cardiovascolare e presenza di placca non calcificata alla CCTA basale. L'endpoint principale era la variazione percentuale dalla baseline al mese 12 del volume della placca non
